Презентация "Роль цитокинов в женском половом цикле" по медицине – проект, доклад

Роль цитокинов в женском половом цикле

Общие свойства цитокинов

Синтезируются в процессе реализации механизмов неспецифического и специфического иммунитета(кратковременно и жестко регулируются) Связываются со специфическими рецепторами на клетках мишенях (вызывают медленную каскадную клеточную реакцию, ведущую к индукции, усилению или подавлению активности ряда регулируемых ими генов) Оказывают аутокринное, паракринное и дистантное действие Служат медиаторами иммунной и воспалительной реакций Обладают полифункциональной активностью и перекрывающимися функциями Для них характерен сложный сетевой характер функционирования (продукция одного из них влияет на образование или проявление активности других) К ним относят ИЛ(1-18), ИФ(α-,β-,-), колониестимулирующие факторы(КСФ), ФНО(-α,-β), факторы роста и хемокины (хемотаксические цитокины)

Овариально-менструальный цикл

Гипоталамус GnRH

28 день менструального цикла. На поверхности видны повреждения и в просвете железы видны остатки.

2 день менструального цикла.

Сканирующая электронная микроскопия

Отторжение функционального слоя эндометрия

Значительный апоптоз Нарушенная экспрессия адгезивных молекул Разрушение F-актина Фрагментация желез Нарушение целостности сосудистой сети эндометрия Разрушение внеклеточного матрикса

находятся под системным и локальным контролем

удаление стероидных гормонов

TNFα? (tumor necrosis factor)

TNFα

Вызывает различные эффекты:

провоспалительные цитотоксические ростовые иммуномодулирующие

Эффекты проявляются через два рецептора TNF-RI(55 кДа) и TNF–RII(75 кДа)

Участие TNFα в разрушении функционального слоя эндометрия:

1. Подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз в эпителиальных клетках 2. Вызывает диссоциацию(разобщение) эпителиальных клеток(наблюдается в местах проникновения лейкоцитов в эпителий) 3. Способствует нарушению расположения комплекса кадгерин/катенин/актин в плазматической мембране и вызывает превращение F-актина в G-актин 4. Нарушает целостность сосудистой сети

Фаза пролиферации

Фаза секреции

Менструальная фаза

Фрагментация желез потеря межклеточных контактов (нарушенная экспрессия Е-кадгерина, α- и β-катенина и актиновых филаментов)

сосуд железа

Специфические изменения в эпителии эндометрия и эндотелии в течение менструального цикла и их соотношение с количеством TNFα

Низкий уровень TNFα

Умеренный уровень TNFα

Высокий уровень TNFα

Bcl-2 Bax

Значительная экспрессия

Постепенное снижение экспрессии и иногда исчезновение к менструальной фазе

Повышенная экспрессия

Строма

Железистый эпителий

Небольшое уменьшение экспрессии

Низкая экспрессия

Повышенная экспрессия, затем снижение (менее выражено, чем Bcl-2)

Уменьшение соотношения Bcl-2/Bax особенно в раннюю секреторную фазу предшествует увеличению апоптоза

При переходе от секреторной к менструальной фазе не наблюдается выраженного изменения в соотношении Bcl-2/Bax

Bcl-X, Bak и Bad (из семейства Bcl) тоже регулируют апоптоз

Bcl-Xlong антиапоптотический фактор

Bcl-Xshort способствует апоптозу

способствует апоптозу

Исследование на наличие экспрессии Bcl-2 в зависимости от фазы цикла (апоптотический уровень, пролиферация, половые гормоны и их рецепторы)

35 здоровых женщин 37 менстр.циклов 6 дней 10-15 биопсий в день(любой части поверхностного слоя эндометрия)

Хемокины

Il-8 -хемокин(СХС(цистеин – любая Ак – цистеин)) действует на нейтрофилы и НК-клетки располагается в эндометрии периваскулярно(поздняя секреторная фаза) продуцируется моноцитами и фибробластами оказ.прямой эффект на пролиферацию эндометрия

MCP-1 -хемокин(СС(цистеин - цистеин) располагается периваскулярно действует на моноциты и НК-клетки продуцируется моноцитами, фибробластами, эпителиальными кл.

Классифицируются по расположению цистеина в цепи

TNF IL-1 Е-селектин Р-селектин ICAM-1

Менструальная фаза характеризуется инфильтрацией лейкоцитов

удаление прогестерона

Продуцируют разл.цитокины Высвобождение MMPs

Разрушение внеклет. матрикса

Немного о механизме

NFkB путь контролирует синтез цитокинов и стимулирует продукцию хемокинов, MMPs и СОХ-2(синтез простагландинов)

Лимфоидные скопления (или лимфоциты, пришедшие под д-ем хемокинов)

CD40L

CD40(на периваскулярных клетках)

активация NFkB пути

Активация JAK-STAT пути

IkB связывает NFkB и удерживает в неактивном состоянии