Презентация "Генетика антигенраспознающего рецептора Т-клеток" по медицине – проект, доклад

ГЕНЕТИКА АНТИГЕНРАСПОЗНАЮЩЕГО РЕЦЕПТОРА Т-КЛЕТОК

Лекция 4

Словарик

TCR – антигенраспознающий рецептор Т-лимфоцитов CD (Claster of differentiation) – кластеры дифференцировки, маркеры клеточной поверхности лейкоцитов, могут служить рецепторами, лигандами, белками адгезии и пр.

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ

ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

Иммунный ответ: клеточный

Кооперативная реакция иммунной системы, индуцированная АГ. Реализуется Т-системой иммунитета. АГ подвергается процессингу АПК. Пептиды (Т-клеточные эпитопы) в комплексе с молекулами II класса презентируются Т-лф. В результате: образуются эффекторные (Т- киллеры, Т-эффекторы ГЗТ ), регуляторные (Т-хелперы, Т-супрессоры) Т-лимфоциты и Т-клетки памяти. Эффекторные механизмы направлены на элиминацию антигена.

Т-лимфоциты

ядро

Рецепторы и корецепторы

Основная функция регуляция иммунных реакций

Функции Т-лимфоцитов

Противоинфекционная – активность направлена против зараженной вирусом клетки организма, а также на защиту от грибов и паразитов. Иммунологический надзор – принимают участие в процессе отторжения чужеродной ткани. Регуляторная – помогают в формировании гуморального иммунного ответа.

Компоненты Т-системы

ТИМУС лимфоидный орган, обеспечивающий дифференцировку Т-лимфоцитов

Т-КЛЕТКИ Th1 CD4 - клетки воспаления Th2 CD4 - хелперные клетки CD8 Т-клетки - киллеры и супрессоры

ЦИТОКИНЫ молекулы, продуцируемые Т-клетками

Функциональные классы эффекторных Т-клеток

CD8 Т-клетки (цитотоксические) распознают внутриклеточные антигены, представляемые на клеточную поверхность с помощью молекул МНС класса I. (К ним относятся вирусы, микобактерии и т.п. CD8 Т-клетки убивают инфицированную клетку, но при этом сами выживают).

CD4 Т-клетки распознают АГ, связанные с молекулами МНС-класса II. Делятся на 2 функциональных типа: 1. CD4 (Th1) – воспалительные Т-клетки: активируют инфицированные макрофаги к фагоцитозу внутриклеточных микроорганизмов, синтезируют IFN-g, IL-2, стимулируют (IL-2) размножение и дифференцировку CD8 Т-клеток стимулируют размножение и усиливают активность NK-клеток.

2. CD4 (Th2) – Т-хелперные: активируют В-лимфоциты, вызывая их дифференцировку в АОК. секретируют ростовые факторы: IL-4, IL-5, IL-6, активирующие В-клетки, а также IL-10. экспрессируют мембрансвязанные адгезивные молекулы CD40-ligand, связывающиеся с CD40 рецептором на В-лимфоцитах и индуцирующие пролиферацию В-клеток. Эти процессы лежат в основе гуморального иммунитета.

Дифференцировка Т-лимфоцитов

Миграция Т-лимфоцитов при созревании

ЭТАПЫ ЖИЗНИ КЛЕТОК: Активация – переход из фазы G0 в фазу G1 клеточного цикла Пролиферация – активное деление клеток Дифференцировка – приобретение иммунокомпетентных свойств

Схема дифференцировки лимфоцитов

Схема дифференцировки Т-клеток в тимусе

CD4 - маркер Т-хелперов, CD8 - маркер Т-киллеров, TCR - Т-клеточный (антигенраспознающий) рецептор, Н-2 - антигены гистосовместимости (МНС) у мышей, IL-2R рецептор к интерлейкину-2

Схема дифференцировки лимфоидных клеток.

Этапы дифференцировка Т-лимфоцитов

TCR. Общие сведения

Т-клетки распознают АГ связываясь с АГ-детерминантами и МНС на поверхности АПК. Распознавание Т-клетки осуществляют посредством антигенраспознающих рецепторов (TCR) Одна Т-клетка имеет рецептор только для одного АГ ( каждый лимфоцит способен распознать только одну пространственную конфигурацию чужеродных макромолекул).

Строение TCR

TCR – это гетеродимер в TCR1 входят γ- и δ-цепи, TCR2 – α- и β-цепи. Цепи содержат константный (C) и вариабельный (V) участки. Совокупность V-доменов гетеродимера формирует АГ-связывающий центр.

Сβ Сα Vβ Vα

ТСR связан с молекулой CD3

Дополнительные молекулы

молекула CD4, обладающая сродством к молекулам МНС II класса молекула CD8, имеющая сродство к молекулам МНС I класса.

Схема строения рецепторного аппарата

Структура генов TCR

Локализация генов TCR

Ген β-цепи (TCRβ) состоит из зародышевых генов вариабельных участков Vβ и удвоенных наборов генов участка разнообразия Dβ 1, Dβ 2, соединительного участка Jβ 1, Jβ 2 и константных участков Сβ 1, Сβ 2

Организация генов β-цепи TCR

Ген α-цепи состоит из множественных вариабельных генов Vα , объединенных в семейства, расположенных последовательно, по меньшей мере 40 генов соединительного участка Jα и одного гена Сα константного участка 5' конца.

Организация генов α-цепи TCR

Система генов δ-цепи состоит из Vδ , Dδ , Jδ и Cδ сегментов и расположена в локусе TCRα между генами ТCRα вариабельного и ТCRα соединительного участков.

Организация генов δ-цепи TCR

Инсулятор в гене ТСR

Семейство генов γ-цепи имеет состоит их 3 типов зародышевых генов Vγ, Jγ, Cγ.

Организация генов γ-цепи TCR

Перестройки генов TCR

Первая перестройка

Перестройка генов TCR γ и δ Если она эффективна, субъединицы TCR γ /δ , вместе с комплексом белков CD3 экспрессируются на поверхности Тγδ -клеток.

Предшественники Т-клеток, в которых продуктивная реаранжировка TCR γ/δ гена не произошла, могут начать реаранжировку генов TCRβ

Вторая перестройка

Гены TCRα проходят реаранжировку и экспрессируются, позволяя начать продукцию и экспрессию на клеточной поверхности гетеродимера α /β. Он ассоциируется с CD3 комплексом и экспрессируется на поверхности Тαβ-клеток