Презентация "Общая характеристика моногенной патологии" по медицине – проект, доклад

Общая характеристика моногенной патологии. Клиника и генетика отдельных форм моногенных болезней

Проф. кафедры Павлишин Г.А.

Объемные образования потенциально возможные у новорожденного

Удельный вес наследственной патологии в детской смертности

Схема патогенеза наследственного нарушения обмена веществ (1)

Ген А Ген В Ген С Фермент А Фермент В Фермент С Вещество А Вещество В Вещество С Вещество D

Фермент С отсутствует

Вещество X Вещество Y ВеществоZ

Схема патогенеза наследственного нарушения обмена веществ (2)

Клинические признаки врожденного нарушения обмена веществ и АК в постнатальном периоде

Необъяснимое ничем отставание умственного и двигателього развития, судороги в анамнезе Необычный запах, особенно во время острого заболевания Интермитирующие эпизоды необъяснимой рвоты, ацидоза Гепатомегалия Почечные камни

Схема патогенеза фенилкетонурии (1)

ФА Тирозин Меланин Адреналин

Фенил-гидроксилаза

Схема патогенеза фенилкетонурии (2)

Накопление фенилаланина фенил-пировиноградной кислоты фенил-уксусной кислоты фенил-молочной кислоты

Клинические признаки ФКУ

Появление первых видимых признаков на 4-6 месяце Характерный внешний вид больного: бледная кожа, светлые волосы и глаза Неврологические нарушения: повышение сухожильных рефлексов, гипертонус мышц, симптом Грефе, гидроцефалия или микроцефалия Диспепсический синдром: частые рвоты, диарея Кожный синдром: бледная кожа, экзематозные проявления, повышенная потливость Специфический запах мочи и пота - мишиный, затхлый,плесени Изменения в психической сфере : пассивность, замедление реакций, речевые нарушения, агрессивное поведение

Фенилкетонурия у ребенка 1-го года. (значительная задержка психомоторного развития)

Подтвержающая (вторичная) диагностика ФКУ

Метод тонкослойной и жидкостной хроматографии Молекулярно-генетические методы диагностики генного дефекта Определение наличия ФА и продуктов искаженного обмена в крови и моче ( проба Феллинга, индикаторные бумажные тесты) Полуколичественные микробиологические тесты ( тест Гатри, метод ауксотрофных штаммов E.Coli K-12)

Детские смеси,которые применяют при ФКУ

Целиакия ( глютеновая энтеропатия, идиопатическая стеаторея, нетропическая спру)

Хроническое полисиндромное заболевание, которое характеризуется неспецифическими повреждениями слизистой оболочки тонкой кишки глютеном и проявляется нарушеннями абсорбции на поврежденных участках кишечника

Клинические критерии целиакии

Развитие во втором полугодии жизни Наличие объемных, с неприятным запахом, светлых испражнений больше 2 раз в сутки Увеличение окружности живота, боли в животе Рвота ежедневная или периодическая Отставание в массе тела и роста Осалгии, повышенная ломкость костей Раздражительность, агрессивность, неспокойный сон Наличие жирных кислот, мыл в копрограмме Дисбактериоз кишечника

Лабораторные признаки целиакии

Анемия Снижение уровня сивороточного железа и фолатов Снижение содержания витамина В12 в сиворотке крови Гипоальбуминемия и гипогамаглобулинемия Стеаторея Плоская кривая при проведении пробы на толерантность к глюкозе Рентгенконтрастное исследование тонкого кишечника - диффузное расширение кишечника, неровность складок слизистой оболочки Рентгенография скелета - признаки остеопороза

Схема патогенеза галактоземии (3)

галактоза

Накопление галактозо-1-фосфата

-1-фосфат-уридилтрансфераза

Галактозо

Компенсаторное увеличение активности удфгп

Второстепенный метаболизм галактозы

Инактивация реабсорбции АК в почечных канальцах АК

Вторичная аминоацидурия

тестостерон

Диагностические критерии галактоземии

Большая масса при рождении Диспепсические проявления сразу после рождения Быстрое развитие гипотрофии Желтуха с повышением неконьюгированного билирубина Гепатомегалия с дальнейшим развитием цирроза печени, портальной гипертензии Гипогликемия в анамнезе Отставание в психомоторном розвитии Геморрагический диатез Формирование катаракты на третьей неделе жизни

Диагностика галактоземии

Изучение генеологического анамнеза Оценка анамнестических данных Выявление клинических диагностических критериев Определение гликемии с помощью различных методов Выявление галактозурии Снижение активности галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы Изменение функциональных печеночных проб Оценка неврологического статуса Офтальмологическое исследование

Лечение галактоземии

Исключение молока (галактозы) до 3 лет Назначение безлактозных смесей (Энфамил Соя, Нутрамиген, Симилак-изомил, Нутрисоя, Просоял) Прикорм вводят на месяц раньше, чем обычно с постепенной заменой смеси Медикаментозная терапия:1. Препараты, которые улучшают обмен галактозы 2. Урацил-4-карбоновая ( оротовая) кислота 3. Производные тестостерона 4. Препараты, стимулирующие ЦНС Сосудистые препараты Гепатопротекторы Антиоксиданты Витаминотерапия

Пероральноя нагрузка лактозой

Введение перорально лактозы из расчета 1 г/кг массы тела ребенка Измерение содержания глюкозы в крови через 30 и 60 минут после нагрузки

Схема патогенеза І типа гликогеноза ( болезнь Гирке)

гликоген

Накопление гликогена в печени, почках

-6-фосфатаза Глюкозо

Вторичное нарушение липидного обмена

Отложение жира в ПЖК

Увеличение липидемии

Увеличение печени и почек

Гипогликемия

Диагностические критерии болезни Гирке

Клинические признаки гипогликемии (вялость, адинамия,рвота, судорожный синдром) Увеличение размеров живота Гепато-, спленомегалия, увеличение размеров почек Характерный внешний вид ребенка: круглое «кукольное» лицо, маленький рост, короткие руки и шея, значительно увеличенный в размерах живот, умеренное отложение жира в области лица и туловища, мышечная сила снижена Анорексия

Появление гипогликемии при недлительном голодании, натощак, поэтому больные должны постоянно принимать еду Гиперлипемия, гиперлактацидемия Проба с адреналином или глюкагоном отрицательная по гликемии Частая гиперкетонемия натощак с клиническими проявлениями кетозу, ацетонурия Нарушение функциональных проб печени Большое содержание гликогена в биоптатах печени и в клетках периферической крови, отсутствие, или снижения глюкозо-6-фосфотазы

Дагностические критерии болезнь Помпе

Появление клиники в раннем грудном возрасте Шарообразная кардиомегалия Сердечная недостатность по правожелудочковым типом Частые пневмонии на фоне ателектазов Характерный внешний вид ребенка: круглое, пастозное лицо, увеличенный язык, мышечная гипотония, задержка физического развития

ІІІ тип гликогеноза (гликогеноз печени и мышц, болезнь Форбса) обусловленный отсутствием фермента амино-1,6-глюкозидазы или олиго-1,1-глюкотрансферазы, что приводит к накоплению гликогена в печени, мышцах скелета и сердца

Липидозы (lipidosis)

Группа заболеваний, в основе которых лежит дефект определения фермента, который ведет к накоплению повышенного количества липидных субстанций в клетках и тканях ЦНС и внутренних органов тип наследования аутосомно-рецессивный

Синдром Марфана

Тип наследования аутосомно-доминантный Встречаются с частотой 1:50 000 Включает два типа: астенический (детский) и неастенический

Два брата. Слева:нормальный мальчик 10 лет. Справа - 8-летний мальчик с синдромом Марфана (симптомы: подвывих хрусталика (он в очках), высокий рост, отсутствие подкожной жировой клетчатки, сколиоз, деформация грудной клетки)

Диагностические критерии синдрома Марфана

Нарушение мышечно-скелетной системы: арахнодактилия, высокий рост, длинные конечности, искривления позвоночника, деформация передней грудной клетки, ненормальная подвижность суставов, мышечная гипотония Кожный синдром: атрофичные стрии, паховые грыжи Патология глаз: миопия, вывих или подвывих хрусталика обеих глаз Сердечно-сосудистый синдром: расширение аорты, пролабирование митрального клапана, нарушение проведения возбуждения Бронхолегечной синдром: эмфизема, пневмоторакс

Ладони и ступни в норме (слева) и при синдроме Марфана (справа)

Диагностические критерии арахнодактилии при синдроме Марфана