Слайд 1ШИЗОФРЕНИЯ: ПРОГРЕСС В ПОНИМАНИИ БОЛЕЗНИ – ВЕРОЯТНЫЙ ПРОРЫВ В ТЕРАПИИ
ГБОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России Заведующий кафедрой психиатрии, профессор, доктор медицинских наук Ретюнский Константин Юрьевич
ЯНАО, г. Салехард, 29.03.2012.
Слайд 2ПОНИМАНИЕ ПАТОГЕНЕЗА ШИЗОФРЕНИИ ПУТЬ К ЭФФЕКТИВНОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ
Генетические исследования шизофрении Данные исследований с помощью методов нейровизуализации 3. Изучение нарушения обмена нейротрансмиттеров 4. Результаты нейропсихологических исследований
Слайд 3ГЕНЕТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ ШИЗОФРЕНИИ
Linszen, 2005
Слайд 4ГЕНЕТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ
Контролируется группой генов, определяющих тип течения и прогредиентность процесса В неактивном виде носительство генов проявляется строением лобной доли и стриопаллидарной системы На психологическом уровне у носителей генов формируются шизоидные черты характера
Слайд 5КОРТИКАЛЬНЫЕ РАЗЛИЧИЯ У МОНО- И ДИЗИГОТНЫХ БЛИЗНЕЦОВ, ДИСКОРДАНТНЫХ ПО ШИЗОФРЕНИИ
Слайд 6ДЕФИЦИТ СЕРОГО ВЕЩЕСТВА У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ ПО СРАВНЕНИЮ С ИХ ЗДОРОВЫМИ МОНОЗИГОТНЫМИ БРАТЬЯМИ (СЕСТРАМИ)
Дефицит серого вещества обнаруживается в дорсолатеральной, префронтальной, верхней височной и верхней теменной ассоциативной областях
Слайд 7ДЖЕЙМС УОТСОН (2008)
Методы классической генетики в изучении шизофрении не принесли ничего, кроме разочарований… … может быть задействовано очень большое число генов… … но я надеюсь, что удастся прояснить общую картину в ближайшие 5-10 лет…
Слайд 8АКТИВАЦИЯ РАЗЛИЧНЫХ ОБЛАСТЕЙ МОЗГА (КОРА) У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ И ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ
Слайд 9АКТИВАЦИЯ РАЗЛИЧНЫХ ОБЛАСТЕЙ МОЗГА (ПОДКОРКОВЫЕ СТРУКТУРЫ) У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ И ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ
Слайд 10ДЕФИЦИТ СЕРОГО ВЕЩЕСТВА У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ
Слайд 11НАРАСТАЮЩИЙ ДЕФИЦИТ СЕРОГО ВЕЩЕСТВА ГОЛОВНОГО МОЗГА У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ
Слайд 12ПРОДОЛЬНАЯ МРТ ДЛЯ ОЦЕНКИ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПРИ ПЕРВОМ И ПОВТОРНЫХ ПРИСТУПОВ
23-летний мужчина Первый приступ шизофрении
29-летний мужчина 4 приступа шизофрении
J.A. Lieberman, 2001
Слайд 13РАЗВИТИЕ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ
Слайд 14Частота выявления (%) в нейровизуализационных исследованиях структурных изменений в различных отделах головного мозга у больных шизофренией по данным мета-анализа (Honea R., 2005)
Общее уменьшение объема головного мозга больных шизофренией по сравнению со здоровыми составляет всего 3%
Слайд 15СТРУКТУРНО ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Прогрессивно нарастают по мере течения заболевания Зависят от числа обострений заболевания, но наиболее выражены после первых приступов Могут замедляться при использовании современных антипсихотиков
Слайд 16СИСТЕМА НЕЙРОТРАНСМИТТЕРОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ШИЗОФРЕНИИ
Предполагается, что в патогенезе шизофрении большая роль принадлежит дисфункции практически всех нейротрансмиттерных систем
Глутамат
Нейропептиды (Нейротензин, CCK)
Норэпинефрин Ацетилхолин
Нейротрофичес- кие факторы BDNF и GNF
Серотонин
-Аминомасляная кислота
ДОФАМИН
Слайд 17Снижение активности: негативная симптоматика, когнитивные нарушения
Нигростриарный путь - двигательная регуляция
Повышение активности: продуктивная симптоматика
Мезолимбический путь – эмоции
ДОФАМИНОВАЯ ГИПОТЕЗА ШИЗОФРЕНИИ
Stahl S.M. Essential Psychopharmacology of antipsychotics and mood stabilizers; 1st ed. Cambridge: Cambridge University Press; 2002
Слайд 18ТОПОГРАФИЯ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ ШИЗОФРЕНИИ
В.Г. Каледа, 2010
Слайд 19НЕЙРОКОГНИТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ –КЛЮЧЕВАЯ ГРУППА СИМПТОМОВ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ
Ухудшение социального функционирования больных шизофренией связано преимущественно с нейрокогнитивным и социально-когнитивным дефицитом в значительно большей степени, чем с продуктивной и даже негативной симптоматикой
Слайд 20СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ШИЗОФРЕНИЕЙ
Слайд 21СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ Возможность личности выполнять различные социальные роли, такие как домохозяйка, служащий, учащийся, студент, супруг/а, член семьи, друг Удовлетворенность личности своей способностью соответствовать этим ролям Способность распоряжаться своим свободным временем и деятельностью во время отдыха
Mueser K. Pharmacological and Psychosocial Treatments in Schizophrenia. – Informa Healthcare, 2008. – 260 p.
Слайд 22СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ
Работа / учеба
DSM-IV-TR: Дефицитарность социального функционирования определяется до манифестации психотических симптомов при шизофрении
Забота о себе
Межличностные отношения
APA Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR)/ 4th ed. Washington, DC, 2007.
Слайд 23СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ КАК ВАЖНАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ МИШЕНЬ
Цели лечения шизофрении, согласно руководству WFSBP (World Federation of Societies of Biological Psychiatry)¹: Снижение частоты, продолжительности и тяжести эпизодов при шизофрении Снижение частоты сопутствующих соматических страданий и смертности при шизофрении Улучшение психосоциального функционирования, автономности и качества жизни Для пациентов и их семей²: Прогресс личной независимости и социального функционирования приносит надежду на будущее
¹Falkai, et al. // World J. Biol. Psychiatry, 2005. 6: 132-191. ²Lehman, et al. // APA Schizophrenia Guidelines, 2004
Слайд 24ДРУГИЕ ФАКТОРЫ, СПОСОБНЫЕ ПОВЛИЯТЬ НА СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ
Сон: отношения между нарушениями сна и нарушенным функционированием Побочные эффекты лекарств, влияющие на дневную активность: ЭПС, седация, астения Утрата убеждений: на грани когнитивного расстройства
Krystal, et al. // Ann. Clin. Psychiatry, 2008. 20: 39-46. Swartz, et al. // Am. J. Psychiatry, 2007. 164: 428-436. Hofer, et al. Eur. Psychiatry, 2005. 20. 386-394.
Слайд 25НЕЙРОКОГНИТИВНЫЕ И СОЦИАЛЬНО-КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ ВЛИЯЮТ НА РЕЗУЛЬТАТ РЕАБИЛИТАЦИИ
НЕЙРОКОГНИТИВНЫЙ СТАТУС Исполнительские функции Вербальная память Внимание Рабочая память Скорость мышления Ассоциативные нарушения
РЕЗУЛЬТАТ РЕАБИЛИТАЦИИ
Bell, et al. (in press) Schizophrenia Bulletin, 2009.
СОЦИАЛЬНО-КОГНИТИВНЫЙ СТАТУС Эмоциональное опознавание Самооценка Бытовая компетентность
Слайд 26Нарушения раннего развития
БИОПСИХОСОЦИАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ РАЗВИТИЯ ШИЗОФРЕНИИ
Генетическая предрасположенность
Патология беременности и родов
Моторные нарушения
Нейрокогнитивный дефицит (низкий IQ, трудности обучения)
Нарушения социальной когниции
ПРОДРОМ ПСИХОЗ
Злоупотребление наркотиками
Низкий социальный статус
Негативные социальные воздействия
Семейное неблагополучие
Социальная уязвимость
Биологические последствия
Вирусная инфекция (?)
«Мягкие» неврологические знаки
Слайд 27СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ ШИЗОФРЕНИИ
Слайд 28ПСИХОСОЦИАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ
МИШЕНИ ТЕРАПИИ ШИЗОФРЕНИИ
ПРОДУКТИВНАЯ СИМПТОМАТИКА
НЕГАТИВНАЯ СИМПТОМАТИКА
НЕЙРОКОГНИТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ
НАРУШЕНИЕ СОЦИАЛЬНОЙ КОГНИЦИИ
БИОЛОГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
СЕМЕЙНАЯ ДЕЗАДАПТАЦИЯ
СОЦИАЛЬНАЯ УЯЗВИМОСТЬ
АФФЕКТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ
Слайд 29УРОВНИ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ
1. Клиническая ремиссия: полная или неполная (степень редукции психопатологической симптоматики) 2. Социальная ремиссия (выраженность улучшения социального функционирования и качества жизни) 3. Выздоровление (отсутствие психопатологической симптоматики и достижение функциональной и социальной автономии)
Слайд 30КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИИ
Клиническая эффективность Побочные действия и безопасность Динамика социального функционирования и качества жизни Влияние на нейрокогнитивный дефицит Экономическая эффективность
Слайд 31ЧТО ОСОБЕННО ВАЖНО ЗНАТЬ, НАЧИНАЯ ТЕРАПИЮ ШИЗОФРЕНИИ?
Слайд 32КЛИНИЧЕСКИЙ ПАТТЕРН РАЗВИТИЯ ШИЗОФРЕНИИ
Слайд 33ИЗМЕНЕНИЯ В НЕЙРОНАХ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ
Клеточный уровень: нейродегенерация Нейротоксичность: глутаматергические токсические эффекты и нейрональное повреждение: В ранних фазах ведут к позитивным симптомам; В фазах остаточных явлений могут сопровождаться стойкими негативными и когнитивными симптомами Апоптоз: нарушение митохондриального дыхания; нарушения экспрессии нейротрофических факторов (BDNF, NGF)
Dean Ch., 2005
Слайд 34Поддерживают жизнеобеспечение, нейропластичность, дифференциацию, симпатогенез и морфологию нейронов: Обнаружен в ЦНС, особенно в гиппокампе и коре Большое количество в пластических областях головного мозга, таких как зубчатая извилина Поддержка глутаматных, дофаминовых, серотониновых и холенергических нейронов Играет важную роль в обучении и памяти Стимулирует реакцию на стресс и повреждение Уровень BDNF при шизофрении снижается, особенно в префронтальной коре и в сыворотке
Weickert, et al., 2003; Toyooka, et al., 2002
BDNF (ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЙ ФАКТОР)
Слайд 35NGF (ФАКТОР НЕЙРОРЕГЕНЕРАЦИИ) Участвует в росте и жизнедеятельности нейронов ЦНС В основном вырабатывается в гиппокампе и коре Мощный трофический фактор холинергических нейронов переднего мозга, участвующих в когнитивных процессах Уровень NGF у хронических шизофреников на фоне терапии атипичными антипсихотиками повышается Типичные нейролептики данным эффектом не обладают
Korsching, et al., 1985 ; Ryett & Williams, 1994; Thoenen, 1995; Angelucci, et al., 2000; Parikh, et al., 2004
Слайд 36ЗОНА УЛУЧШЕНИЕ АКТИВАЦИИ КОРКОВЫХ ОБЛАСТЕЙ (b) ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ АТИПИЧНЫМИ АНТИПСИХОТИКАМИ
Слайд 37ДЕЙСТВИЕ НЕЙРОЛЕПТИКОВ НА ЭКСПРЕССИЮ BDNF И NGF
Кветиапин Рисперидон
Может быть дозозависимым
Клозапин Галоперидол H. Manji, 2004 Сертиндол Оланзапин
Слайд 38Т Е Р А П И Я
АЛГОРИТМ ТЕРАПИИ НЕГАТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ
Слайд 39СОВРЕМЕННЫЕ СРЕДСТВА АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
Слайд 40НАЗНАЧЕНИЕ АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ В ЕВРОПЕЙСКИХ СТРАНАХ
ИСПАНИЯ – 91% ВЕЛИКОБРИТАНИЯ – 87% ФРАНЦИЯ – 83% ГЕРМАНИЯ – 81% ЧЕХИЯ – 78% РОССИЯ – 9%
Дрожжин А.П., 2008
Слайд 41Частота повторной госпитализации (%)
Типичные антипсихотики
Среднее 37,3%
Атипичные антипсихотики
Среднее 25,7%
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРЕИМУЩЕСТВА АТИПИКОВ В ДОСТИЖЕНИИ ЦЕЛИ ТЕРАПИИ ШИЗОФРЕНИИ
Слайд 42ВЛИЯНИЕ НА НЕЙРОКОГНИТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ
Атипичные антипсихотики могут улучшать когнитивную функцию Препараты различаются по спектру влияния на нейрокогнитивный дефицит Особенности влияния препаратов, по-видимому, объясняются их различной рецепторной активностью
Слайд 43КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ БЛОКАДЫ АТИПИКАМИ РЕЦЕПТОРОВ АНТАГОНИСТАМИ
редукция негативных симптомов улучшение когнитивных функций
противотревожный эффект
седативный эффект
седативный эффект . .
кардиоваскулярные побочные эффекты
антидепрессивный эффект
увеличение объема сердечного выброса
5-HT2A 5-HT2C 2A D2
редукция позитивных симптомов
экстрапирамидные побочные эффекты
Nihart M.A., 1996
Слайд 44ЭФФЕКТЫ БЛОКАДЫ 5-HT-R ПРИ ТЕРАПИИ ШИЗОФРЕНИИ
Атипичные антипсихотики как антагонисты 5-HT рецепторов
Shapiro, et al., 2003; Stahl & Shayegan, 2004
Слайд 45ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ НА КОГНИТИВНУЮ ФУНКЦИЮ АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ
Амисульприд: улучшение праксиса, особенно за счет кинестетического, кинетического и целевого компонентов Кветиапин: улучшение вербального и вербально-логического мышления, праксиса, нейродинамики, произвольной регуляции деятельности Оланзапин: улучшение слухоречевой и зрительной памяти, позже - праксиса Рисперидон: улучшение зрительной памяти, праксиса, гнозиса, вербального, невербального и вербально-логического мышления Сертиндол: время реакции, рабочая память, исполнительская функция (проблемно-решающее поведение) Гурович И.Я., с соавт., 2004, 2005; Arnt, 2006
Слайд 46ПРОФИЛЬ РЕЦЕПТОРНОГО СВЯЗЫВАНИЯ АНТИПСИХОТИКОВ
- отсутствие/минимально; + незначительное; ++ умеренное; +++ значительное; ++++ очень высокое
Miyamoto, et al, 2005
Слайд 47С.Н. Мосолов, 2008
ФАЗЫ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ: РОССИЙСКИЙ ПОДХОД
Купирование острого психотического состояния составляет не более 5% всего времени терапии шизофрении
Слайд 48ШИЗОФРЕНИЯ: ТЕРАПИЯ АНТИПСИХОТИКАМИ
Длительная фармакотерапия антипсихотиками является основным методом лечения шизофрении Большую часть терапевтического курса занимают долечивающая и поддерживающая фазы во внебольничных условиях Обрыв терапии у больных шизофренией обусловлен побочными эффектами нейролептиков
Слайд 49КОНЦЕПЦИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Мощное антипсихотическое влияние
Переносимость и безопасность
Соблюдение лечебного режима (постоянство лечения)
ЭФФЕКТИВНОСТЬ
Lehman A.F., с соавт., 2004; Swartz M.S., с соавт., 2003
Слайд 50СЕРДОЛЕКТ (СЕРТИНДОЛ)
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ
Слайд 51Открытое 12 месячное исследование Шкала общего клинического впечатления, раздел улучшение (CGI-I)
месяцев n=402 n=144 Tamminga, et al., 1997 CGI - I
При длительной терапии сертиндолом состояние больных продолжает улучшаться, что находит отражение в оценке по шкалам
СЕРДОЛЕКТ: ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ
Слайд 52Сертиндол Галоперидол 94 больных 109 больных
Daniel, et al., 1998; Leucht ,et al, 2003
СЕРДОЛЕКТ: МИНИМУМ ГОСПИТАЛИЗАЦИЙ
В ходе 12-месячной терапии больных шизофренией Госпитализации вследствие рецидива: Сертиндол - 2 больных (2%) Галоперидол - 12 госпитализаций (11%) Госпитализация Сертиндол – через 9 месяцев Галоперидол – уже на 8 неделе
Слайд 53При переводе больных шизофренией с типичных нейролептиков на сертиндол Резко сократилось число госпитализаций Число дней проведенных в психиатрическом стационаре Уменьшение числа госпитализаций при использовании сертиндола не сопровождалось учащением обращения в дневные стационары
Число госпитализаций за год на одного больного
Число дней, проведенных в стационаре за год в среднем одним больным
Nabulsi et al, 1996; Naber et al, 1998
УМЕНЬШЕНИЕ ЧИСЛА ГОСПИТАЛИЗАЦИЙ ПРИ ПЕРЕВОДЕ НА СЕРТИНДОЛ
Слайд 54СЕРДОЛЕКТ: ДЛИТЕЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Анализ терапии 56 больных шизофренией за 10 лет в частной психиатрической клинике Чехии Было обнаружено, что сертиндол, по сравнению с другими антипсихотиками, принимался более длительно (5-9 лет) Стабильность эффекта Предпочтительность выбора Врачи Больные
Vinar, 2007; ICOSR Colorado Springs
Слайд 55ПАЦИЕНТЫ, ПОЛУЧАВШИЕ АНТИПСИХОТИК БОЛЕЕ 4 ЛЕТ В ИССЛЕДОВАНИИ VINAR
5 лет 7 лет 8 лет 9 лет -
Слайд 56СЕРДОЛЕКТ: ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Длительная терапия Сердолектом Прогрессивное улучшение состояния больных Уменьшение числа рецидивов и госпитализаций Повышение качества жизни пациентов
Слайд 57Лечение ма
СЕРДОЛЕКТ (СЕРТИНДОЛ) И КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ
Слайд 58СЕРТИНДОЛ: ВЛИЯНИЕ НА КОГНИТИВНЫЕ ПРОЦЕССЫ
Нейрокогнитивное тестирование (Lis, 2003) Сердолект (в отличие от галоперидола) Улучшает когнитивное функционирование больных шизофренией Позитивно воздействует на: Внимание и скорость обработки информации Кратковременную и рабочую память Исполнительские функции
Слайд 59СЕРДОЛЕКТ (СЕРТИНДОЛ) И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ
Слайд 60*p0,05 по сравнению с галоперидолом Среднее изменение от исходного уровня
Chang et al, 2001
СЕРДОЛЕКТ: УЛУЧШЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ
Слайд 61ПРОБЛЕМЫ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
СЕРДОЛЕКТ И КОМПЛАЕНС
Слайд 62НЕПЕРЕНОСИМЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПРИВЕДШИЕ К НЕКОМПЛАЕНТНОСТИ
В рамках Европейского исследования когорты больных шизофренией (EuroSC) изучили 222 некомплаентных больных Был выявлен спектр непереносимых побочных эффектов, приведших к отказу от лечения Наиболее часто к некомплаентности приводят увеличение веса, акинезия (ЭПС) и повышенная сонливость (седация)
% б-ных Azorin et al, ICOSR, 2007
Слайд 63СЕРДОЛЕКТ И СЕДАЦИЯ
Слайд 64ВЫРАЖЕННОСТЬ СЕДАЦИИ У АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ
Сертиндол отличается от других атипичных антипсихотиков практически полным отсутствием седации (Raggi et al, 2004; Lublin, 2005)
Lublin, et al., 2005
Слайд 65СЕРДОЛЕКТ И ЭКСТРАПИРАМИДНАЯ СИМПТОМАТИКА
Слайд 66ЧАСТОТА ЭПС ПРИ ПРИЕМЕ СЕРТИНДОЛА И ГАЛОПЕРИДОЛА
Плацебо уровень ЭПС при приеме сертиндола
Zimbroff et al 1997
Слайд 67ФРАНЦУЗСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: ЧАСТОТА ЭПС
Сертиндол реже, чем рисперидон сопровождается развитием ЭПС
Azorin, et al 2006
Слайд 68ЧАСТОТА ЭПС СЕРТИНДОЛ, ОЛАНЗАПИН И ПЛАЦЕБО
Сертиндол ЭПС возникают реже или не чаще, чем при приеме плацебо Оланзапин Только дискинезия – реже, чем при приеме плацебо Остальные симптомы – чаще чем при приеме плацебо
Kasper et al, 1999
Слайд 69СЕДОЛЕКТ И ВЛИЯНИЕ НА ВЕС
Слайд 70ОЖИРЕНИЕ И ИБС У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ
Распространенность ожирения %
Анализ распространенности ожирения у больных шизофренией, получающих антипсихотики (в 86% случаев – атипичные) в США в сравнении с контрольной группой Ожирение является существенным фактором риска Гипертония Сахарный диабет 2 типа ИБС Больные шизофренией заболевают ИБС и умирают от этого заболевания в 2 раза чаще, чем в популяции
Reist, et al., 2007, Auquier, et al., 2006 и Brown, et al., 2000
Слайд 71ВЛИЯНИЕ АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ НА ВЕС
Tandon, 1997 et al, Allison & Casey, 2001
Слайд 72УВЕЛИЧЕНИЕ ВЕСА И РИСК РАЗВИТИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА
Golditz et al, 1995, Allison & Casey, 2001
Увеличение веса – повышение риска: ИБС Гипертония Остеоартрит Сахарный диабет 2 типа Риск развития сахарного диабета нарастает с увеличением прибавки в весе Под стабильным весом понимали колебания веса до 5 кг
Слайд 73ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ
Слайд 74Сердолект не вызывал значимого повышения уровня пролактина ни в краткосрочных, ни в длительных клинических исследованиях (Raggi et al, 2004, Lublin et al, 2005)
Адаптировано из Kasper et al, 1999
в умеренной степени в малой степени отсутствует или в минимальной степени
СЕРДОЛЕКТ МИНИМАЛЬНО ВЛИЯЕТ НА УРОВЕНЬ ПРОЛАКТИНА
Слайд 75Повышение уровня пролактина в плазме крови В краткосрочной перспективе: Галакторея Дисменорея (вплоть до аменореи) Гинекомастия Сексуальные расстройства Снижение либидо Импотенция В долгосрочной перспективе: Остеопороза ИБС
КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ
Слайд 76СЕРДОЛЕКТ: БЛАГОПРИЯТНЫЙ ПРОФИЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ
Сердолект (сертиндол): Практически не вызывает седации Сопровождается минимумом ЭПС (плацебо уровень ЭПС) Не приводит к значимому увеличению веса, способному повысить риск развития соматических заболеваний Не вызывает значимого повышения уровня пролактина ни в краткосрочных, ни в длительных клинических исследованиях
Слайд 77Не только ежедневно новое солнце, но солнце постоянно обновляется Гераклит
БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!