Презентация "Физиологическая регуляция проницаемости эндотелия" по медицине – проект, доклад

Физиологическая регуляция проницаемости эндотелия кровеносных сосудов.

К эндотелий

Эндотелий и его фильтрационная функция

Ргк (Рок)- гидростатическое давление крови (ткани) Рок(Рот)-онкотическое давление крови(ткани)

Lp - гидравлическая проницаемость

σ - коэффициент рефлексии

σ =0 фильтрат - растворитель σ =1 фильтрат - исходный раствор

Количественные характеристики проницаемости

Теория волокнистого матрикса:

Физиологические стимулы

(ANP, shear stress) заболевания

(Ревматоидный артрит, нефротический синдром, гипертония)

воспаление

Изменение проницаемости происходит при:

Воспаление первоначальное вторичное

увеличение проницаемости

гистамин продукты ПОЛ серотонин брадикинин VEGF АТФ

контакт с мертвой клеткой

(эндотелиальный фактор роста)

Са++

Потенциалозависимые Са-каналы не участвуют

Открываются Са-зависимые К-каналы

Ток зависит от величины ЭДС для Са++

Медиаторы воспаления

Ток пассивный

Рецепторы связаны с G-белками

Вход кальция в эндотелиоцит:

Gбелок R фосфолипаза С PIP2

IP3 + диацилглицерол

выход Са из депо

Кратковременное увеличение [Ca++] in совпадает по времени с увеличением проницаемости

С Michel, F Curry 1999

внеклеточной [K+]

пика [Ca++] роста проницаемости

sGC PDE2 NOS CGMP-PK1

cGMP-PК1= сGMPзависимая протеинкиназа

GC=гуанилатциклаза

PDE2=фосфодиэстераза2

Механизм

cAMP

напряженности клетки

Уровня межклеточной адгезии

Фосфорилирования легких цепей миозина (MLCK - киназа легких цепей миозина)

Фосфорилирования компонентов адгезивного комплекса

Транспорта соединительных белков к мембране

GC MLCK

Межклеточные соединения

Актин/миозиновые взаимодействия

CaM

Ультраструктурные основы увеличения проницаемости

формирование щелей в эндотелии

межклеточные через клетку

ВВО (везикуло-вакуолярные органеллы)

VEGF (фактор роста эндотелия)

Действие тромбина на эндотелиальные клетки

до после

-- образование кольца периферического актина

V.Vouret-Craviari et al, Mol Biol of Cell, 1998

Вторичное увеличение проницаемости

Мембранная гуанилатциклаза

ANP + cGMP

ANP (предсердный натрий-уретический пептид)

Действие ANP на проницаемость

Wall shear stress (напряжение сдвига)

Ингибиторы NOS

Резюме

1)Интенсивность обмена в микроциркуляторном русле зависит от проницаемости эндотелия

2)Проницаемость может изменяться под действием физиологических стимулов, при воспалении и различных заболеваниях

3)Увеличение проницаемости может быть основано на Са-зависимом каскаде реакций с участием сGMP и cAMP

4)Ультраструктурные основы этого феномена - образова-ние межклеточных и внутриклеточных каналов и щелей