Презентация "Предмет, задачи и направления клинической фармакологии" по медицине – проект, доклад

ПРЕДМЕТ, ЗАДАЧИ И ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

Фармакотерапия – применение лекарственных средств у пациентов с использованием специальных знаний и навыков

Клиническая фармакология является научной и доказательной основой фармакотерапии

Клиническая фармакология -

Это медицинская дисциплина (1), которая на научной основе (2), сочетает фармакологические и клинические знания (3), с целью повысить эффективность и безопасность (4) клинического применения ЛС Рабочая группа ВОЗ по клинической фармакологии в Европе, 1991

ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ: Эффективность Безопасность Минимальность индивидуальность

Основоположник клинической фармакологии

«Надо назначать лекарство не ради дозы, а ради эффекта» «Как можно меньше лекарств и только необходимые лекарства» Борис Евгеньевич Вотчал 1895 – 1971 гг

Предмет изучения клинической фармакологии

Фармакодинамика лекарственных средств Фармакокинетика лекарственных средств Взаимодействие лекарственных средств Нежелательные явления/реакции лекарственных средств Методы оценки эффективности и безопасности лекарственных средств

Предмет изучения клинической фармакологии (продолжение)

Фармакоэпидемиология Фармакоэкономика Влияние лекарственных средств на качество жизни Комлаентность – желание пациента (ребенка, родителей) выполнять рекомендации и назначения врача Клинические исследования лекарственных средств

Фармакодинамика

(греч. PHARMACON - ЛЕКАРСТВО, DYNAMIS – СИЛА, СПОСОБНОСТЬ) Раздел фармакологии, изучающий эффекты лекарственных средств и механизмы их действия на организм (это то, что лекарство делает с организмом)

Фармакодинамика (схематически)

Место действия Механизм действия эффекты

1. Рецепторы: мембранные и внутриклеточные 2. Нерецепторные молекулы-мишени: Цитоплазматические ионные каналы Неспецифические белки и липиды цитоплазматической мембраны Иммуноглобулиновые молекулы-мишени Ферменты и др.

Место действия лекарства

Пример механизма действия сенситизатора кальция левосимендана (Simdax)

левосимендан связывается с сердечным тропонином С и повышает реакцию миофибрилл на воздействие кальция

Возникающие эффекты

Желательные (терапевтические) Нежелательные (токсические) Немедленные Отсроченные кумулятивные

Фармакокинетика

(греч. PHARMACON - ЛЕКАРСТВО, KYNETICOS – ДВИЖУЩИЙ) Раздел фармакологии, изучающий процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения (экскреции) лекарств) – это то, что организм делает с лекарством

Фармако- кинетика Фармако- динамика Концентрация Эффект

Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики

Способы введения лекарства

прием внутрь (per os) Сублингвальный (под язык) Буккальный (на слизистую щеки, десен) ингаляционный Внутривенный подкожный внутримышечный трансдермальный ректальный способ

Основные фармакокинетические процессы

Лекарство проходит 2 фазы: 1. фармацевтическую (высвобождение из лекарственной формы) фазу 2. фармакокинетическая фаза: 2.Всасывание (абсорбция) 3. Распределение 4. Метаболизм 5. Выведение (экскреция) лекарства

«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ

ПРЕПАРАТ ПЛАЗМА ТКАНЬ МОЧА, ЖЕЛЧЬ ПЕЧЕНЬ высвобождение 4 2 всасывание 3 распределение 1 метаболизм 5 выведение

ВСАСЫВАНИЕ

Механизмы: Пассивная диффузия (основной) Активный транспорт Фильтрация через поры Пиноцитоз

Процесс движения лекарственного вещества из места введения в системный кровоток

Механизмы всасывания (продолжение)

Пассивная диффузия Основной (не требует энергии) Лучше всасываются липофильные лекарственные средства В тонкой кишке (преимущественно) А также в толстой и прямой кишке (дополнительно)

Факторы, влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ

Характеристика препарата II. Характеристика пациента III. Присутствие в желудочно-кишечном тракте других субстанций

I. Характеристика препарата 1) время дезинтеграции таблетки (наличие примесей в составе таблетки или оболочки) 2) время растворения активного вещества 3) метаболизм лекарственного средства кишечной микрофлорой

II. Характеристика пациента 1) рН в просвете желудка и кишечника 2) время опорожнения желудка 3) время прохождения пищи через кишечник 4) площадь поверхности ЖКТ 5) заболевания ЖКТ 6) кровоток в кишечнике

III. Присутствие в ЖКТ других субстанций: 1) другие препараты 2) пища и др.

ЛС, всасывание которых изменяется при изменении рН в желудке

рН Салицилаты Сульфаниламиды Барбитураты

рН Кодеин Хинидин Рифампицин Эритромицин

Препараты, которые принимают внутрь за 1 час до еды

Связываются с пищей Каптоприл Препараты железа Сульфаниламиды Эритромицин Фузидин Тетрациклин

Рарушаются при под действием рН: Ампициллин Эритромицин

Препараты, которые принимают внутрь во время еды

Пропранолол и другие липофильные бета-блокаторы Цефуроксим аксетил гризеофульвин

Препараты, которые принимают внутрь после еды

Нестероидные противовоспалительные средства Глюкокортикоиды Теофиллин, аминофиллин Препараты калия

Распределение препарата в организме

1 фаза – гемодинамическая: зависит от кровотока поступление лекарства сначала в органы с хорошим кровоснабжением – сердце, печень, мышцы 2 фаза – тканевая: зависит от состояния лекарственного средства в крови

Состояния ЛС в крови

Связанное - с белками плазмы, - с форменными элементами Фармакологически не активно

Свободное растворено в воде, жирах Фармакологически активно

Факторы, влияющие на распределение

Свойства организма – барьеры: гематоэнцефалический Гематоофтальмический Капсула предстательной железы Клеточные мембраны Свойства препарата: Растворимость в жирах и др. Доза препарата

Распределение фторхинолонов (пример)

Ципрофлоксацин, офлоксацин Высокие концентрации во многих тканях, органах и средах (назначается при различных заболеваниях) Норфлоксацин Высокие концентрации в ЖКТ, моче, предстательной железе (среди показаний заболевания мочевыделительной системы)

Метаболизм

процесс химического изменения ЛС в организме Метаболизм в печени проходят: Липофильные лекарственные средства Липогидрофильные (амфофильные) ЛС Метаболизм приводит к: Инактивации лекарственного средства Повышению гидрофильности Активации (реже)

Биотрансформация ЛС

препарат Фаза I

Окисление, Восстановление И (или) гидролиз

Фаза II конъюгация

Препарат инактивируется или (реже) активируется

Некоторые ЛС минуют фазу I

Неактивный препарат

Факторы, влияющие на метаболизм

Генетические Возраст (новорожденные, пожилые) Сопутствующие заболевания (печень!) Влияние др. лекарственных средств (лекарственные взаимодействия) Насыщение метаболизирующих ферментов (алкоголизм) Антиаритмик ДИФЕНИН – вариабельность концентраций в сыворотке: от 2,5 до > 40 мкг/мл

Пресистемный метаболизм (эффект «первого прохождения»)

Метаболизм ЛС в стенке тонкого кишечника и печени после всасывания из ЖКТ до попадания в системный кровоток Примеры: верапамил Пропранолол лидокаин

Основные пути выведение лекарства

С мочой С желчью (пенициллины, тетрациклины стрептомицин, дигитоксин и др.) через кишечник (доксициклин и др.) Со слюной (пенициллины, сульфаниламиды, салицилаты, бензодиазепины, тиамин, этанол)

Пути выведения лекарств из организма (продолжение)

через легкие (ингаляционные общие анестетики, йодиды, камфора, этанол, эфирные масла) с потом (некоторые сульфаниламиды, тиамин) с молоком (антибиотики пенициллины, цефалоспорины - до 20 %), антикоагулянты и др.

Основные фармакокинетические термины

Биодоступность Клиренс Период полувыведения

Биодоступность

Часть активного вещества, достигающая системного кровотока, выраженная в % Служит для подбора дозы лекарства При внутривенном введении – 100 %

На биодоступность влияют:

Скорость всасывания Полнота всасывания Путь введения Пресистемный метаболизм

ПРИМЕР: При приеме внутрь биодоступность: Ампициллина – 35-40 % (натощак) Оксациллина – 25-30 % (натощак) Амоксициллина – 75 – 93 %

Параметром БИОДОСТУПНОСТИ является биоэквивалентность (устанавливается в клинических испытаниях по упрощенной схеме) Пример: СРАВНЕНИЕ оригинального препарата с генериком

Фармакокинетические термины (продолжение)

Клиренс

Объем крови или плазмы, из которого лекарственное вещество выводится за единицу времени отражает скорость метаболизма и экскреции (выведения) лекарства Расчитывается по формуле: CL = CL печ + CL поч + CL другие

Пример: Антибиотик ЦЕФАЛЕКСИН Плазменный клиренс 4,3 х мин-1, 91 % экскретируется (выводится) в неизменной виде с мочой Мужчина (вес 70 кг): вычисляется общий клиренс по формуле: (4,3 х 70) или 300 мл/мин Почечный клиренс составляет 91 % - 273 мл/мин Таким образом: почки способны каждую минуту очищать 273 мл плазмы от цефалексина

Основные фармакокинетические термины (продолжение)

ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ

время, в течение которого концентрация лекарства в организме уменьшается в 2 раза (на 50 %) Используется для оценки скорости элиминации лекарства Для определения времени достижения равновесной концентрации лекарства

Равновесная концентрация

Постоянный уровень ЛС в крови при одинаковой скорости его введения и выведения При равновесной концентрации развивается максимальный клинический эффект для данной дозировки.

Взаимосвязь фармакокинетических параметров с фармакокинетическими процессами

Всасывание характеризует биодоступность Распределение – объем распределения Метаболизм – клиренс Элиминация - период полувыведения

Особые реакции на лекарства

Гиперреактивность – повышенная чувствительность к малым дозам Гиперчувствительность – (аллергия) Идиосинкразия – извращенная (необычная) реакция на ЛС Толерантность –ослабление эффекта ЛС при повторных введениях Тахифилаксия – быстро развивающаяся толерантность Пристрастие (лекарственная зависимость)- неукротимое, болезненное влечение к ЛС

Побочные реакции (определение ВОЗ)- вредные, опасные для организма реакции, развивающиеся при приеме лекарств в дозах, используемых у человека для профилактики, диагностики и/или лечения заболеваний, а также для коррекции и модификации физиологических функций Частота 18-40 %

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛЕКАРСТВ И ОСЛОЖНЕНИЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ

Связанные с фармакологическими свойствами лекарственных средств; Токсические осложнения вследствие передозировки лекарств Вторичные эффекты из-за нарушения иммунобиологических свойств организма (дисбактериоз, кандидоз и др.) Аллергические реакции. Синдром отмены (после прекращения приема лекарства)

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ

По прогнозируемости: прогнозируемые и непрогнозируемые; По характеру возникновения: прямые и опосредованные;

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ (продолжение)

По течению: острые - в первые 60 мин после приема ЛС; подострые - через 1-24 часа (аллергические васкулиты, диарея); латентные - через 2 суток. По тяжести: легкая степень, средней степени тяжести, тяжелая степень.

Клиническая классификация побочных эффектов:

Тип А- возрастание качественно обычного ответа на ЛС предсказуемые: (парацетамол - печеночная недостаточность) Могут развиться у каждого пациента Зависят от дозы

Клиническая классификация побочных эффектов (продолжение):

Тип В необычные, неожиданные реакции, чаще более тяжелые, нередко с летальным исходом Плохо предсказуемые Развиваются не у каждого пациента Не зависят от дозы

Примеры типа В

индивидуальная непереносимость (шум в ушах при приеме аспирина) гиперчувствительность, или аллергия (анафилаксия при приеме антибиотиков) псевдоаллергические реакции – не имеющие иммунного характера (на введение рентгенконтрастных веществ)

Тип С – реакции при длительном применении лекарств (нефропатия при приеме анальгина Тип D – отсроченные эффекты (канцерогенность) Тип Е – непредсказуемая неэффективность лечения

Факторы, предрасполагающие к побочным эффектам

Факторы, связанные с пациентом Факторы внешней среды Лекарственные факторы

Факторы, связанные с пациентом

Возраст > 60 лет Наследственность Пол (у женщин НЛР развиваются чаще) Наличие фоновой патологии Предшествующие НЛР (риск – в 4 раза) Личность (плацебо-реакторы – 35-40 %) Привычки (алкоголь, курение, наркомания) Срок лечения (1-10 дней)

Факторы внешней среды

Пенициллин в воздухе процедурных - аллергия

Лекарственные факторы, предрасполагающие к побочным эффектам

Особенности препарата Метод применения Взаимодействие

Профилактика побочных эффектов:

Никогда не назначать ЛС без четких показаний Как можно меньше лекарств Если возможно – используйте давно применяемые и хорошо известные препараты Новые ЛС - возможна неописанная НЛР Лекарственная аллергия или идиосинкразия в анамнезе Риск лекарственных взаимодействий Возраст, нарушенная функция почек, печени – коррекция дозы Четкие инструкции пациентам

Один опыт я ставлю выше, чем тысячу мнений, рожденных только воображением. М.В. Ломоносов