Презентация "Ишемия головного мозга" – проект, доклад

Ишемия головного мозга

Что такое ишемия?

Ишемия - местное малокровие, вызванное сдавлением, закупоркой (тромбоз, эмболия), сужением или спазмом питающих ткань сосудов. Виды ишемии головного мозга: 1) Глобальная 2) Фокальная

Немного статистики

50% ОНМК – тромботическое или эмболическое осложнение атеросклероза 25% - патология мелких интракраниальных сосудов 20% - кардиогенная эмболия 5% - другие причины

Гемодинамические события

Реакции нервных клеток на снижение мозгового кровотока

Зоны ишемии

Ядерная зона ишемии Пенумбра Неповрежденная нервная ткань

Проблема адекватного восстановления кровотока

Концепция «терапевтического окна»

«Терапевтическое окно» – временной период ОНМК, внутри которого могут с наибольшей эффективностью проводиться терапевтические мероприятия При острой фокальной ишемии средняя продолжительность терапевтического окна – 3-6 ч. Границы терапевтического окна обладают значительной индивидуальной вариабельностью

Клеточные реакции при ОНМК

Изменения энергетического метаболизма

При ОНМК происходит последовательное ингибирование комплексов дыхательной цепи Результатом нарушения энергетического обмена являются энергетический дефицит и лактат-ацидоз Существуют защитные механизмы, позволяющие нервным клеткам предотвратить критическое падение уровня АТФ

Метаболический ацидоз

Выход кальция из внутриклеточных депо Высвобождение Fe2+ из связей с белкам и усиление ПОЛ Увеличение проницаемости мембран Фактор развития отека Нарушение активного траспорта Увеличение активности внутриклеточных ферментов

Глутаматная эксайтотоксичность

Стадии глутамат-кальциевого каскада

Индукции Амплификации (распространение повреждения) Экспрессии (завершающие реакции каскада)

Стадия индукции

При ишемии головного мозга происходит значительный выброс глутамата из нервных окончаний, а также угнетение механизмов обратного захвата глутамата Результатом этих процессов является чрезвычайно сильное возбуждение нейронов, что запускает в них каскады биохимических реакций

Виды глутаматных рецепторов

Ионотропные 1) NMDA 2) AMPA 3) К-рецепторы 4) L-AP4 рецепторы Метаботропные

Этап амплификации

Диффузия глутамата из ядерной зоны ишемии в пенумбру («эффект домино») Распространяющаяся депрессия (периодические деполяризационные волны, распространяющиеся от ядерной зоны к периферии) Цинк-опосредованная глутаматная эксайтотоксичность

Этап экспрессии

Кальциевая перегрузка клетки вызывает активацию кальмодулин-зависимых киназ и множественные повреждения макромолекул клетки Активация метаболизма арахидоновой кислоты Оксидативный стресс и возникающая проблема поздней реперфузии Усиленная продукция NO

Активация микроглии и запуск воспалительной реакции

Доформирование очага инфаркта во многом обусловлено агрессивным воздействием активированных клеток микроглии на нейроны Механизмы токсического воздействия включают в себя продукцию прямых нейротоксических факторов, запуск каскадов патофизиологических реакций в нейронах, а также индукцию местного воспаления Основные провоспалительные факторы, выделяемые микроглией: IL-1, IL-6, IL-8 и TNF Локальная воспалительная реакция вызывает усугубление перфузии очага ишемии, а также повреждение нервной ткани

Участие аутоиммунных реакций в повреждении очага ишемии

У организма отсутствует иммунологическая толерантность к белкам нервной ткани При ишемии происходит нарушение проницаемости ГЭБ, что приводит к попаданию в кровоток специфических белков и развитию аутоиммунной реакции Аутоиммунная реакция вызывает значительное усугубление процессов, протекающих в очаге ишемии

Реакция на ишемию со стороны генома

Реакция генома

При ишемии головного мозга происходит активация факторов трансдукции, которые вызывают изменения транскрипции генов раннего реагирования (с-fos, c-jun, krox-20, zif/268 и т.д.) Экспрессия генов раннего реагирования вызывает синтез ряда транскрипционных факторов, которые в свою очередь активируют синтез множества белков Эти реакции имеют адаптивную роль и способствуют процессам восстановления нервных клеток

Постишемические репаративные процессы

Индукция экспрессии генов раннего реагирования вызывает синтез различных трофических факторов и факторов роста (NGF, BDNF, VEGF, bFGF) Установлено участие в репаративных процессах противовоспалительных факторов (TGF-β1, IL-10 и TNF-α)

Основные стратегии терапии при ОНМК

Базисная терапия (направлена на поддержание жизненно-важных функций организма) Патогенетическая терапия (терапевтическая реперфузия и нейропротекция)

Нейропротекция

Первичная (направлена на подавление реакций глутамат-кальциевого каскада, а также свободнорадикальных реакций) Вторичная (противовоспалительная терапия, улучшение работы трофических факторов) Репаративная (усиление репаративных процессов, пластичности нервной ткани) Таким образом можно сделать вывод, что необходима комбинированная патогенетическая терапия с учетом динамики развития процессов при ОНМК

Спасибо за внимание!