Презентация "Приготовление растворов для инъекций" по медицине – проект, доклад

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ДЛЯ инъекций

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ДЛЯ инъекций. Общая схема

Особенности растворения ЛВ

В герметич. реакторах с неметаллич. Стенками (из фарфора, стекла, эмалиров. и т.д.) При растворении: эуфиллина, СаСl2 и др. солей кальция важно удалить СО2; легкоокисляющихся ЛВ из р-ля удаляют О2; Растворитель кипятят 15 мин, охлаждают и насыщают стерильным инертным газом путем барботирования. Для соединений, подверженных декарбоксилиро-ванию, применяют СО2. Однако при этом снижается рН, что нежелат-но при ампулировании р-ров ЛВ, гидролизующихся в кислой среде (натрия тиосульфата, кофеина бензоата натрия, эуфиллина, натрия бензоата и т.д.). Масляные р-ры ЛВ готовят при нагревании.

Фильтрация парэнтеральных растворов

Дополнительные требования к фильтрам для парэнтеральных растворов

Должны обладать высокой механической прочностью (чтобы препятствовать выделению в фильтрат волокон и механических включений; противодействовать гидравлическим ударам) Должны выдерживать тепловую стерилизацию; Должны задерживать очень мелкие частицы и микроорганизмы;

Виды фильтрации в зависимости от размера удаляемых частиц:

Глубинные фильтры

Фильтрующий материал закреплен на внутреннем перфорированном цилиндре

Для грубой предварит. фильтрации и тонкой фильтрации растворов. Проблемы использования: большая поверхность адсорбции→потери ЛВ на фильтре, задержние в порах м/о→размножение. Эксплуатация - не более 8 ч. .

Фильтр ХНИХФИ

Мембранные фильтры

Фильтродержатели патронного типа

Фильтродержатели дисковые

Ацетат целлюлозы. Диаметр пор от 0,002 до 1 мкм. Фторопластовые устойчивы в растворах кислот, щелочей, и др. агрессивных средах. Для тонкой и стерилизующей фильтрации растворов

Мембранная стерилизующая фильтрация. Дисковые фильтродержатели.

Мембранный фильтр, задерживающий вирусы

Контроль целостности мембраны и герметичности сборки фильтровальной установки

Тест «первого пузырька». Проверяют минимальное давление, необх. для возникновения первого пузырька с обратной стороны фильтрующей мембраны. Требуемое для этого давление указывается в паспорте мембран. Выполняют после сборки фильтровальной установки до фильтрации и после фильтрации. Для контроля целостности стерилизующих мембран используют тест «Фильтрование суспензии бактерий Pseudomonas diminuta» (вид бактерий с наименьшим размером, около 0,27 мкм).

Операции ампулирования: - наполнение ампул раствором, - запайка и проверка ее качества, - стерилизация, - бракераж, - маркировка и упаковка

АМПУЛИРОВАНИЕ после проведения контроля качества фильтрата

АМПУЛИРОВАНИЕ - после проведения контроля качества фильтрата - в помещениях класса А

Модель АП-4М2 Для осуществления дозирования раствора ЛВ используется контактный вакуум-манометр (9). Обеспечивает создание расчетного разрежения, соответствующего требуемому объему наполнения Метод высокопроизводителен (до 50 000 амп/час), но неточен: ±15%

Используется для наполнения крупноемких (более 5 мл) ампул . Концы игл опускают ниже плечиков ампулы, иначе раствор не будет поступать в ампулы, будет обгорать при запайке. Точность дозирования высокая — ±2 %; Малопроизводителен (до 10 тыс. амп/час)

Проверка точности объема наполнения. Требование ГФ: фактический объем парэнтеральных растворов в контейнерах (ампулах, флаконах) д.б. больше номинального

При 20±2°С. В ампулах до 50 мл объем замеряется калибровочным шприцем 50 мл и более — калибровочными цилиндрами. Объем раствора после вытеснения воздуха и наполнения иглы и объем в мерном цилиндре не должны быть меньше номинального.

С пом. газовых горелок При необх. в инертной среде. Ампулы с огне- и взрывоопасными ЛВ - нагревают с пом. электросопро-тивления. Капилляр вводят в электрич. нагреватель, стекло размягчается, капилляр оттягивается и оплавляется. Если термич. запаивание невозм., ампулы укупоривают пробками из поливинилбутирола

Вакуумный метод. Ампулы в кассетах помещают в камеру капиллярами вниз. Из камеры откачивают воздух. Из плохо запаянных ампул раствор выливается полностью или частично. Такие ампулы бракуют. Метод избыточного давления. Ампулы в кассетах помещают в емкость с подкрашенным растворителем (метиленовым синим, суданом 3 и др.) и на 20— 25 мин создают избыточное давление 100±20 кПа, затем его снимают. Контейнеры с попавшим внутрь подкрашенным раствором бракуют.

Операции: наружная и внутренняя мойка, сушка и стерилизация ампул, охлаждение ампул, заполнение раствором, продавливание из капилляров, заполнение ампул инертным газом, промывка капилляров запайка.

Стерилизация лекарственных средств

Процесс умерщвления в объекте или удаления из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития (ГФ ХI, т.2, с.19)

При использовании щадящих методов стерилизации инактивация м/о подчиняется экспоненциальному закону , существует статистическая вероятность выживания м/о. Определяется: 1. Количеством м/о, присутствующих в объекте 2. Типом м/о и их сопротивляемостью стерилизующему воздействию 3. Средой, в которой находятся м/о

SAL – степень гарантии, что процесс стерилизации в каждом конкретном случае обеспечивает стерильность группы продукции. Выражается как вероятность наличия нестерильного продукта в этой группе. Для серии ЛС SAL = 10-6. Это означает вероятность выживания не более 1 м/о в 106 простерилизованных упаковок

На практике невозможно доказать, что стерильность достигнута для каждой из множества единиц упаковок серии, подвергнутой стерилизации. Стерильность д.б. гарантирована методом стерилизации

тепловой; микрофильтрация; радиационный; химический GMP: тепловые методы стерилизации являются предпочтительными (методами выбора) для растворов ЛВ.

Микрофильтрация. Мембранные фильтры с размером пор 0,22 и 0,30 мкм. Перед работой фильтры промывают в подходящем (указывается в паспорте) растворителе и стерилизуют при температуре 120°С упакованными в два слоя бязи и пергамента. Установку для стерилизации собирают в асептических условиях или стерилизуют в собранном виде. Возможна одновременная депирогенизация растворов Фактор риска!!! - проскок м\о (вирусов и микоплазм) ввиду нарушения целостности и герметичности. Поэтому используется, когда продукт нестабилен и его конечная тепловая или рад. стерилизация невозможна. После стерил. фильтрованием след. проводить дополнительную обработку продукта нагреванием в гермет. контейнере, но в более щадящих условиях, напр. при 100°С. Целостность и герметичность фильтрационной установки д. проверяться перед использованием и подтверждаться после использования путем проведения испытаний: «точка пузырька», «удержание давления» и др. - по паспорту.

Ультрафильтрация. Мембранный фильтр, задерживающий вирусы

Химическая стерилизация

газами: этилена оксид, смесь оксида этилена и бромистого метила растворами стерилизующих веществ: раствор водорода пероксида 6% Применяется для изделий из резины, полимерных материалов, стекла, металла. Проводится в герметичных стерилизаторах. Требует последующей дегазации и(или) промывания стерильной водой Не используется для стерилизации растворов ЛВ.

Оценка эффективности стерилизации

Биологические индикаторы стерилизации Споры тест-микроорганизмов в ампулах с ПС размещают в областях стерилизующего аппарата, наименее доступных для стерилизующего агента. Тест-микроорганизм д.б. : более устойчивым, чем все патогенные м\о, непатогенным, легко культивируемым Выбор тест-м\о определяется методом стерилиз-и: Паровая стерилизация – споры Bac. stearothermophylus, Сухожаровая и химическая стерилизация – Bac. subtilis, Радиационная – Bac. Pumilus

Введены взамен ранее использовавшихся химических индикаторов (ампулы с бензойной кислотой или сахарозой) и термических (максимальные термометры) индикаторов стерилизации.

Контроль качества парэнтеральных РАСТВОРОВ

Контроль герметичности. В растворе метиленовой сини комнатной температуры. Контроль на механические включения: Визуальный метод. Условия контроля: черный и светлый фон, проходящий свет, вращение сосуда вокруг своей оси; удаление пузырей воздуха. Визуально-оптические методы. использование проекторов, увеличительных линз, лазерного луча Мембранно-микроскопические методы. Раствор пропускают через фильтрующую мембрану (0,4 мкм), окрашенную в черный цвет. После высушивания производят подсчет частиц Оптические методы .

Оптический метод контроля: регистрация фотоэлементами поглощения или рассеивания проходящего через ампулу с раствором света

Показатели качества ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ для парентерального применения

описание, идентификация, прозрачность, цветность, рН, сопутствующие примеси, извлекаемый объем, стерильность, Пирогенные вещества, механические включения, количественное содержание АДВ, антимикробных консервантов и органических растворителей. Для вязких жидкостей дополнительно контролируют плотность. Для суспензий размер частиц, однородность содержания (в случае однодозовых суспензий), устойчивость суспензий. В порошках для инъекций или внутривенных инфузий дополнительно контролируют: время растворения, потеря в массе при высушивании, однородность содержания или однородность массы.

МАРКИРОВКА И УПАКОВКА АМПУЛ