Презентация "Болезни углеводного обмена" по медицине – проект, доклад

Болезни углеводного обмена

Нарушения обмена галактозы Нарушения обмена фруктозы Гликогенозы

Наследственная галактоземия

Галактоземия тип I (недостаточность галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы) Галактоземия тип II (недостаточность галактокиназы) Галактоземия тип III (недостаточность УДФ-галактозо-4 эпимеразы)

Галактоземия 1 типа

Манифестирует в неонатальном периоде. Через несколько дней после первого приема молока появляется рвота, диаррея. В течение первых недель нарастает желтуха, гепатоспленомегалия. Гипотрофия до кахексии. Выявляется катаракта, нарастает задержка психомоторного развития.

НАСЛЕДСТВЕННАЯ ГАЛАКТОЗЕМИЯ ТИП I

Галактоземия I типа – наследственное заболевание, обусловленное недостаточностью галактозо-1-фосфат уридил трансферазы, фермента, участвующего в метаболизме галактозы. Галактоземия тип I является тяжелой, требующей неотложной коррекции патологией. Массовый скрининг новорожденных, проводимый во многих странах, направлен на выявление именно этой формы галактоземии.

ДИАГНОСТИКА ГАЛАКТОЗЕМИИ ТИП I

1. определение концентрации галактозы, галактозо- фосфата в крови 2. измерение уровня активности фермента галактозо-1- фосфат уридилтрансферазы в эритроцитах. 3. ДНК-анализ . На сегодняшний день в гене галактозо-1 фосфат уридилтрансферазы (GALT) описано более 180 различных мутаций. Наиболее распространенными являются мутации Q188R и К285N, в совокупности, они составляют в европейских популяциях более 70% от всех мутантных аллелей и обуславливают развитие классической формы галактоземии.

РЕЗУЛЬТАТЫ МУТАЦИОННОГО АНАЛИЗА ПАЦИЕНТОВ С ГАЛАКТОЗЕМИЕЙ ТИП I, ПОЛУЧЕННЫЕ В ЛАБОРАТОРИИ НБО МГНЦ РАМН

23 пациента с галактоземией тип I Скрининг на частые мутации Q188R и K285N Поиск редких аллелей: обнаружено 8 мутаций (две из них – новые) 9 мутаций еще не обнаружены

ДЕТЕКЦИЯ МУТАЦИИ Q188R

1. ПЦР экзонов 5-6 гена GALT – фрагмент размером 477 п.н. 2. Рестрикционный анализ с использованием фермента рестрикции Bst2UI (CC^WGG) 3. При мутации Q188R исчезает сайт рестрикции для Bst2U I и появляется фрагмент размером 377 п.н. 4. На рисунке справа: 1 – Q188R в гетерозиготном состоянии 2 – норма 3 - Q188R в гомозиготном состоянии

377п.н. 270 п.н. 107 п.н. 100 п.н.

1 2 3

ДЕТЕКЦИЯ МУТАЦИИ К285N

1. ПЦР экзона 9 гена GALT – фрагмент размером 160 п.н. 2. Рестрикционный анализ с использованием фермента рестрикции Sse9 I (^AATT) 3. При мутации K285N возникает сайт рестрикции для Sse9 I и появляются фрагменты размером 98 п.н. И 62 п.н. 4. На рисунке справа: 1– Норма 2 – K285N в гетерозиготном состоянии

160 п.н. 98 п.н. 62 п.н.

НАСЛЕДСТВЕННАЯ ФРУКТОЗЕМИЯ (АЛЬДОЛАЗЫ В НЕДОСТАТОЧНОСТЬ)

Фруктоземия – наследственное заболевание обмена веществ, обусловленное недостаточностью фермента – альдолазы В, участвующего в процессе утилизации фруктозы. В результате недостаточности альдолазы В фруктозо-1-фосфат накапливается в организме, ингибируя процессы гликогенолиза и глюконеогенеза.

Наследственная непереносимость фруктозы

Инфантильная форма- начало сразу после первого приема пищи: гипогликемия, гипергидроз, тошнота, рвота, апатия, вялость, сонливость, тремор, судороги, прогрессирует печеночная недостаточность, гепетомегалия, желтуха. Гибель на 1 году жизни. Позднеинфантильная форма- манифестриует до 3 лет плаксивостью, гипервозбудимостью в сочетании с апатией, рвота, диарея,гептомегалия, желтуха, гипотрофия, миоклонии, прогрессирующая почечная недостаточность. При своевременном диагнозе и назначении диеты без фруктозы и сахарозы прогноз благоприятный.

ДИАГНОСТИКА ФРУКТОЗЕМИИ

измерение активности альдолазы В в биоптате печени. снижение глюкозы в крови через час после введения фруктозы в определенной дозе и определение фруктозы в моче и плазме методом ТСХ (подобный тест должен проходить под строгим врачебным контролем, что не всегда возможно в лабораторных условиях). ДНК-анализ

ДНК-АНАЛИЗ ФРУКТОЗЕМИИ

Ген ALDOB локализован на длинном плече хромосомы 9 (локус 9q22.3) Молекулярно-генетический анализ фруктоземии в мировой практике был начат в конце 80-х годов прошлого столетия На сегодняшний день известно около 20 различных мутаций в гене альдолазы В. Описаны две частые мутации A149P и A174D в экзоне 5 гена ALDOB. Мутация A149P широко распространена в Европе и чаще встречается среди жителей северной Европы. По некоторым оценкам частота встречаемости мутации A149P составляет около 60% Частота встречаемости мутации A174D составляет в совокупности 16% в популяциях Италии, Швейцарии и Югославии

Результат рестрикционного анализа ПЦР-фрагмента экзона 5 гена ALDOB ферментом BstC8 I в норме и при частых мутациях A149P, A174D.

A149 A174 A149P A174 A174D A149 70 121 9 135 191 9 135 70 121 144 НОРМА МУТАЦИЯ A149P МУТАЦИЯ A174D

ДЕТЕКЦИЯ МУТАЦИЙ А149Р В СЕМЬЕ Т.

ПЦР экзона 5 гена ALDOB Рестрикционный анализ с использованием фермента рестрикции BstC8 I (GCN^NGC) На рисунке справа: 1 –гетерозигота по мутации А149Р (отец) 2 –гомозигота по мутации А149Р (пробанд) 3 –гетерозигота по мутацииА149Р (мать) 4 – норма (контроль)

191 п.н. 135 п.н 121 п.н. 70 п.н.

1 2 3 4

РЕЗУЛЬТАТЫ МУТАЦИОННОГО АНАЛИЗА ПАЦИЕНТОВ С ФРУКТОЗЕМИЕЙ, ПОЛУЧЕННЫЕ В ЛАБОРАТОРИИ НБО МГНЦ РАМН

Гликогенозы

Гликогенозы – заболевания, обусловленные наследственными дефектами ферментов, участвующих в синтезе или расщеплении гликогена, а также в транспорте глюкозы и ее производных. В результате происходит накопление гликогена в разных тканях, преимущественно в печени и мышцах

Классификация гликогенозов

Гликогеноз 0 типа (недостаточность гликогенсинтетазы) Гликогеноз I типа (болезнь Гирке) Гликогеноз II типа (болезнь Помпе) Гликогеноз III типа (болезнь Форбса) Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена) Гликогеноз V типа (болезнь МакАрдля) Гликогеноз VI типа (болезнь Герса) Гликогеноз VII типа (болезнь Таруи) Гликогеноз IXa типа (недостаточность киназы фосфорилазы) Гликогеноз IXb типа (дефект α-субъединицы киназы фосфорилазы) Гликогеноз XI типа (синдром Фанкони-Бикеля)

Дифференциально-диагностические маркеры

Ранняя гепатомегалия с дисфункцией печени « кукольное лицо» Лактат ацидоз Гипогликемия При болезни Гирке-реккурентные инфекции, язвы в полости рта и слизистой кишечника, нейтропения. При болезни Помпе- кардиомегалия, прогрессирующая легочно-сердечная недостаточность, прогрессирующая мышечная слабость

Лабораторная диагностика гликогенозов

ООбязательные исследования: Оопределение концентрации глюкозы, лактата и кетоновых тел натощак и после еды ППровокационные пробы: ввведение глюкагона натощак и после еды ББиохимическая диагностика: иизмерение активности ферментов в печени, мышцах, эритроцитах, лейкоцитах, фибробластов ДДНК-диагностика

ДНК-диагностика гликогенозов в лаборатории НБО МГНЦ РАМН

* - новая мутация

Терапия

Частые кормления в течение дня с ночными назогастральными ввденениями глюкозы 8-10мг\кг\мин или 5-7мг\кг\мин у детей старше 3 лет. Распределение калорий в дневное время: углеводы 65-70%, белки- 10-15%, жиры 20-25%. Прием сырого крахмала 1,6 г\кг каждые 4 часа у младенцев , у старших детей 1,75-2,5 г\кг каждые 6 часов. Аллопуринол для коррекции гиперурикемии.( концентрация мочевой кислоты не должна превышать 6,4 мг\дл.