Презентация "ЛЕКЦИЯ №1 «ФАРМАКОЛОГИЯ»" – проект, доклад

ЛЕКЦИЯ №1 «ФАРМАКОЛОГИЯ»

РГУ им. И. Канта Кафедра фундаментальной медицины Доцент, к.м.н. ХРЕБТОВА Ольга Михайловна 2010 г

План лекции:

Определение фармакологии. Задачи фармакологии. Положение среди других мед.дисциплин. Этапы развития фармакологии. История отечественной фармакологии. Создание новых лекарственных средств. Основные разделы фармакологии. Принципы классификации лекарственных средств.

Фармакология - это наука о взаимодействии химических соединений (лекарственных средств) с живыми организмами

Фармакология-

это наука о взаимодействии хим-х соед-й (веществ), используемых как лекарственные вещества, с живыми организмами (экспериментальными животными, человеком). Ф изучает эти соединения со стороны производимых ими у животных, человека различных в качественном, количественном отношении функциональных, б/химических, морфологических изменений во всем организме и в отдельных его органах и системах. Ф устанавливает характер и интенсивность этих изменений, зависимость действия ЛС от разных условий: от физико-химического их строения, дозы, концентрации р-ра, способа и места введения в организм, от первоначального состояния организма. Ф изучает ЛС, применяемые в медицине для лечения и профилактики, а также диагностики у больных (и животных) различных заболеваний и патологических процессов. PHARMACON (лекарство, активное начало) и LOGOS (слово, учение) греч.

Задачи фармакологии

Изыскание новых эффективных, безопасных ЛС Скрининговые исследования Улучшение старых препаратов, создание новых форм ЛС Сотрудничество с клиницистами, химиками Разработка новых научных направлений Обучение врачей и провизоров

Фармакология в древности

в Китае за несколько веков до новой эры составлен трактат о корнях и травах "Шэнь-нуна", описание 365 лекарственных растений, как прообраз современной фармакопеи. Гиппократ – IV-III в. до н.э. Систематизация показаний к применению ЛС древней медицины. Диоскарид – автор первого трактата о лекарственных растениях. I в. н.э. Описание более 900 ЛС (применяемых в то время). II в. н.э. Разработка принципов лечебного и профилакт-го назначения ЛС. Гален – очистка ЛС от балласта, разработал принципы применения ЛС (галеновы препараты – очищенные). Парацельс(Philippi Theophrasti Bombast von Hohenheim Paracelsi) – основоположник ятрохимии. XV-XVI в. Внедрение в практическую медицину солей металлов (ртуть - для лечения сифилиса). Авиценна Абу-Али Ибн Сина – описал способы и показания к применению различных ЛС. X-XI в. Систематизация лекарственных средств и показаний к их применению.

История отечественной фармакологии

Древняя Русь Допетровский период Петровский этап Издание 1 фармакопеи (1778 г) Научная фармакология (18-19 век) Экспериментальная фармакология (1820 г) Р.Бухгейм (1848 г), А.П.Нелюбин (1827 г), О.В.Забелин, Е.В.Пеликан, А.А.Иовский, В.И.Дыбковский, И.М.Догель, Н.И.Пирогов, С.П.Боткин, И.П.Павлов, Н.П.Кравков

Книга "сочиненный реестр из дохтурских наук, написанный Холмогорским архиепископом Афанасием". Травник "Благопрохладный вертоград" (1534). В 1581г в Москве по указу царя Ивана IV была открыта 1-я аптека, обслуживала царя и придворных, учрежден Аптекарский приказ. При Петре I вместо Аптекарского приказа образована Аптекарская канцелярия, а потом стала называться Медицинской коллегией, а затем Медицинской канцелярией. Первое отеч-е руководство по лекарствоведению было "Врачебное веществословие, или описание целительных растений, во врачевстве употребляемых…" (1783), составленное Н. М. Амбодиком - Максимовичем.

Ппервые издания по фармакологии

Фармакопеи

руководства по фармакологии для унификации изготовления и качества лекарственных средств. В 1765г – первая российская военная фармакопея (на латинском языке). 1778г. - первая Государственная фармакопея на латинском языке. в 1866 г – на русском языке. Первая Ф созданая в Америке в 1820 г. В настоящее время состоит из 4-х частей: 1 том – рецептурные препараты. 2 том – безрецептурные препараты. 3 том – стандарты лекарственных средств. 4 том – основные фармакопейные статьи.

Фармакопея

содержит перечень основных лекарственных средств (ЛС), выпускаемых в стране, с указанием утвержденной номенклатуры, химической структуры соединений, стандартов, норм, методов, на основе которых контролируется качество лекарственных препаратов и правильность их дозировки.

Н.П.Кравков (1865-1924)

проблемы общей Ф (зависимость биологического эффекта от дозы и конц-и в-в, комбинир. действию ЛС, изучение зависимости между структурой соединений и их физиологической акт-ю, начало исследованиям в области патологической Ф. Изучение ФД и ФК веществ на фоне экспериментально вызванных пат-х состояний (атеросклероза, воспаления), действие в-в на изолированное сердце, почку, селезенку людей, умерших от разных заболеваний. Исследования Ф ССС, эндокринных желез, обмена веществ, токсикологические работы (изучение кавказских бензинов, некоторых БОВ). Впервые предложил препарат для в/в наркоза (гедонал). Идея комбинированного наркоза (гедонал и морфемом) . Написал 2-хтомное руководство "Основы фармакологии«, которое издавалось 14 раз. В 1926г. присуждена (посмертно) премия им.В.И.Ленина. Н.П.Кравков считается основоположником отечественной фармакологии.

В.В.Закусов (1903-1986)

Разработка синаптической теории действия веществ на ЦНС, коронарное кровообращение, новые психотропные препараты, анастетики, миорелаксанты, ганглиоблокаторы, антиангинальные, противоаритмические средства. Создал Институт Фармакологии АМН СССР, первый директор; участник и организатор Всесоюзного научного общества фармакологов и Международного союза фармакологов. Представитель СССР в комиссии по наркотикам при ООН, эксперт ВОЗ.

Отечественная фармакология

С. П. Боткин – изучение препаратов, действующих на сердце (экспериментальная лаборатория, где заведовал И.П.Павлов) И. П. Павлов – основатель психофармакологии. С. В. Аничков – работы по фармакологии ВНС, каротидного синуса, нервных дистрофий. А. А. Лихачев – фармакология теплообмена и газообмена, токсикология БОВ. В. И. Скворцов - вегетативная НС, снотворные средства, биохимическая и общая фармакология, токсикология. М. Д. Машковский – новые ЛС, руководство для врачей. З. В. Ермольева – автор первого советского пенициллина (открыт А. Флемингом). Дж. Вейн – механизм действия ненаркотических анальгетиков, метаболизм арахидоновой к-ты, открытие простациклина, 2 видов ЦОГ – нормальной и патологической).

ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ПОИСКА НОВЫХ ЛС

ХИМИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ: А. Направленный синтез

Воспроизведение биогенных веществ Создание антиметаболитов Модификация молекул соединения с известной биологической активностью Изучение структуры субстрата, с которым взаимодействует лекарственное вещество Сочетание структур двух соединений Синтез, основанный на изучении путей метаболизма вещества

Б. Эмпирический путь

Случайные находки Скрининг

ПОЛУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ИЗ ЛЕКАРСТВЕННОГО СЫРЬЯ И ВЫДЕЛЕНИЕ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ:

Животного происхождения Растительного происхождения Из минералов

МЕТОДЫ БИОТЕХНОЛОГИИ (КЛЕТОЧНАЯ И ГЕННАЯ ИНЖЕНЕРИЯ ВЫДЕЛЕНИЕ ВЕЩЕСТВ – ПРОДУКТОВ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ

HN CH2 NH2 N NHCNH S CH3 C

Гистамин - исходное вещество

N-гуанилгистамин - первое активное произ- водное. Слабый парциаль- ный агонист

Буримамид - Производное тиомочевины с удлиненной боковой цепочкой. Малоактивен у человека.

Метиамид - активен у человека, но токсичен.

Циметидин - Высокоактивный и мало- токсичный антагонист Н2-рецепторов.

ИСТОРИЯ СОЗДАНИЯ БЛОКАТОРОВ Н2-РЕЦЕПТОРОВ

Путь от синтеза ЛС

этапы Создания нового ЛВ

Создание вещества Исследования на животных: 1. Фармакологические: оценка предполагаемого основного эффекта; классификация др. эфф-в по органам, системам; ФК. 2. Токсикологические: острая и хр. токсичность. Причины гибели животных: б/х-е, физиол-е и морфол-е методы оценки. 3. Спец-е токсикологические: мутагенность, канцерогенность (два вида животных, гистол-е исслед-е 30 тканей при хр. введении), влияние на репродуктивные процессы (способность к зачатию, эмбриотоксичность, тератогенность). 4. Клинические испытания: 1) Клиническая фармакология (на здоровых добровольцах): ФД,ФК; 2) Клинические исследования (на больных): ФД, ФК; 3) Официальные клинические испытания (на больных): слепой и двойной слепой контроль, сравнение с действием других ЛВ - клиническое практика; 4.Пострегистрационные исследования.

Клинические исследования

I фаза – на здоровых добровольцах (оценка переносимости) 20-25 лет. II фаза – на больных (по их согласию)

Международные стандарты

GCP – надлежащая клиническая практика (Good Clinical Practice). Стандарт для клинических испытаний, охватывающий планирование, проведение, завершение, проверку, анализ результатов, составление отчетов и ведение документации, обеспечивающий научную значимость исследований, этическую приемлемость и полную документированность клинических характеристик терапевтического (диагностического, профилактического) продукта. GLP – надлежащая лабораторная практика (Good Laboratory Practice). Набор критериев, соблюдение которых необходимо в качестве основы оценки результатов и выводов лабораторных исследований. GMP – надлежащая производственная практика (Good Manifacturing Practice). Часть системы обеспечения качества, которая гарантирует, что продукция постоянно производится и контролируется по стандартам качества, соответствующим её назначению и требуемым торговой лицензией.

Основные разделы фармакологии. Классификация лекарственных средств

Фармакология: общая, частная. Общая Ф изучает общие закономерности взаимодействия ЛС с живыми организмами Частная Ф рассматривает конкретные фармакологические группы и отдельные препараты Классификация ЛС: 1. Средства регулирующие функции НС. 2. Средства регулирующие функции исполнительных органов и их систем. 3. Средства регулирующие процессы обмена веществ. 4. Группы веществ влияющих на атеросклероз, воспаление, аллергию, бластомогенез, противомикробные, противопаразитарные препараты.

Лекарственные средства

Химическое название ЛС МНН название ЛС Патентованное название ЛС Воспроизведенные ЛС

Названия ЛС

Международное непатентованное название (МНН, International Nonproprietary Name, INN) – это название ЛВ, рекомендуемое ВОЗ, принятое для использования во всем мире (метопролол). Торговое название (Brand name) или патентованное коммерческое название – название, присвоенное ЛС фармацевтической фирмой, являющееся его коммерческой собственностью (торговой маркой), охраняемой патентом. Торговые названия эналаприла – энап, ренитек; пропранолола - анаприлин, обзидан, индерал. Воспроизведенные ЛС – ЛС, поступившие в обращение после истечения срока действия исключительных патентованных прав. Их называют джейнерические средства или джейнерики – содержат идентичное ЛВ.

Фармацевтичевтическая эквивалентность: препараты содержат одни и те же лекарст-е в-ва в одинаковой конц-и (или с одинаковой активностью), имеют одну и ту же ЛФ и не различаются по способу введения.

Фармакологическая биоэквивалентность: фармацевтически эквивалентные препараты должны в одинаковых условиях иметь равную биодоступность и время достижения максимального эффекта.

Терапевтическая биоэквивалентность: эквивалентность двух препаратов (генерика и инновационного препарата) в повседневной клинической практике.