Слайд 1Кратковременное или т.н. « острое » воздействие ионизирующего излучения
Острая лучевая болезнь Mестное лучевое поражение (некоторые аспекты патогенеза, клинической картины, лечения)
Георгий Д. Селидовкин Анжелика В. Барабанова
Слайд 2Схема развития лучевых поражений: классификация
Слайд 3Частота встречаемости лучевой болезни (в клинике ФМБЦ им. А.И. Бурназяна)
Хроническая лучевая болезнь – не встречается в настоящее время Острая лучевая болезнь – 1 случай в 1-2 года Местные лучевые поражения – наиболее частый вариант
Слайд 4Острая лучевая болезнь
Клиническая практика – регистры: Острая лучевая болезнь от общего внешнего облучения – более 500 случаев; Острая лучевая болезнь от поступления в организм трития (3H) – 3 случая; Острая лучевая болезнь от поступления в организм полония (210Po) –3 случая Инкорпорация цезия -137 – 2 случая КТРП (доза от внешнего = дозе от внутреннего) Лучевая болезнь по течению приближается к ХЛБ - поступление радия-226 – 1 случай
Слайд 5Клиническая картина ОЛБ и МЛП формируется после ВНЕШНЕГО КРАТКОВРЕМЕННОГО ОБЛУЧЕНИЯ и зависит от ПОГЛОЩЁННОЙ ДОЗЫ И ГЕОМЕТРИИ ЕЁ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ПО ТЕЛУ
Слайд 6Равномерное гамма облучение (внешнее воздействие γ-излучения)
облучение от далеко расположенного источника излучения большой мощности, облучение от большого по размерам источника излучения, в частности, от радиоактивного облака выброса или взрыва, длительное пребывание в поле излучения, перемещения в поле излучения Облучение всего тела с перепадом дозы не более чем 1 : 3
Слайд 7
Слайд 8Гамма-нейтронное излучение (γ-n°)
самопроизвольная цепная реакция СЦР ОБЛУЧЕНИЕ ВСЕГДА НЕРАВНОМЕРНОЕ гамма- излучение – тотальное облучение тела нейтронное излучение действует на глубину до 8-10 см, но максимальная реализация поражения на глубине 1,5-2,0 см (нейтроны спектра деления) эффект самоэкранирования Перепад дозы МНОГО БОЛЬШЕ чем 1:3! Сочетание синдромов ОЛБ (время возникновения, течение, тяжесть) обусловлено геометрией распределения поглощенной дозы облучения
Слайд 9
Слайд 10Сочетанное излучение (γ-n° или γ-β излучение + поступление радионуклидов в окружающую человека среду и/или внутрь)
самопроизвольная цепная реакция СЦР гамма излучение – тотальное облучение тела нейтронное излучение – возможность МЛП поражения кожи и слизистых радионуклидами при их аппликации вероятность инкорпорации радионуклидов внутрь организма Сочетание синдромов ОЛБ (время возникновения, течение, тяжесть) обусловлено геометрией распределения поглощенной дозы внешнего облучения
Слайд 11
Слайд 12Комбинированные радиационные поражения (КРП) (ядерный взрыв, радиационные аварии в комбинации с действием травматических факторов)
избыточное барометрическое давление во фронте ударной волны, световое /тепловое (высокие t) излучение, проникающее излучение от исходного источника и из радиоактивного облака при его возникновении и распространении, электромагнитное излучение, радиоактивное загрязнение территории по следу движения радиоактивного облака Клиническую картину иногда определяет степень тяжести травматической болезни, а не ионизирующее излучение
Слайд 13Комбинированное радиационное поражение
– Термические ожоги IIб-III ст. 30% поверхности тела – β-поражение кожи 90% поверхности тела – Общее равномерное γ-облучение тела в дозе 1,7 Гр - Внутреннее облучения – Cs 137 – 2 Гр
Авария на ЧАЭС + 12 день
Термо-радиационные ожоги лица и кистей рук β-поражение кожи смерть на 23 день
Слайд 14В подвале этого дома из бетона и гранита расположенного на удалении до 100 м от эпицентра взрыва и около 500 м ниже выжили 2 человека без каких-либо признаков ОЛБ Мемориальный Парк Музея мира в г. Хиросима, Япония
Слайд 15Попадание радионуклидов во внешнюю среду «радиоактивные осадки» (γ-β - излучение)
Контактное и дистанционное облучение от гамма-бета излучающих радионуклидов на поверхности земли; Возможность ингаляционного, перорального, транскутанного (?) и раневого поступления радионуклидов внутрь организма; Возможность перорального поступления радионуклидов внутрь организма из продуктов питания. Сложная картина сочетанных форм ОЛБ
Слайд 16
Слайд 17Резко неравномерное локальное гамма-, рентгеновское излучение, излучение от ускорителей электронов, протонов
облучение от близко расположенного источника излучения большой мощности, облучение от малого по размерам источника γ-излучения («прямой контакт»), облучение при попадании части тела в пучок ускорителя частиц облучение местное (локальное, парциальное) Перепад дозы по телу МНОГО БОЛЬШЕ чем 1:10!
Слайд 18Острая лучевая болезнь – одна из клинических форм лучевого поражения человека, развивающаяся при облучении всего тела дозой ≥ 1 Гр. Обязательной составной частью ОЛБ является костномозговой синдром, обусловленный поражением системы кроветворения
Слайд 19Ведущие синдромы острой лучевой болезни, доза
Костномозговой (0,75) >Гр 1 Гр Орофарингеальный (2-3) > 5 Кишечный (5-6) > 10 Гр Лучевой пневмонит (8-10) > 12 Гр Синдром порозности мелких сосудов (leakage syndrome) (10 -15) > 30 Гр Синдром лучевого поражения кожи (8-10) >12 Гр Синдром эндогенной интоксикации - СЭИ (зависит от сочетания и степени тяжести 40 – 50 Гр основных синдромов) Кардиоваскулярная форма ˃ 50 Гр Церебральная (нервная) форма ˃ 100 Гр
Слайд 20Клеточные основы патогенеза детерминированных эффектов облучения
Слайд 21Периоды ОЛБ и МЛП
Период ранних клинических проявлений (первичная реакция на облучение) Латентный период Период выраженных клинических проявлений (период «разгара») Период непосредственных исходов: -реконвалесценция или смерть
Слайд 22Классификация ОЛБ по прогнозу выживания.
Слайд 23Ориентировочное время получения первых сведений об индивидуальной дозе облучения
Слайд 24Общая характеристика ОЛБ различной тяжести
* критические значения числа клеток в периферической крови: развитие агранулоцитоза (число нейтрофилов в периферической крови менее 0,5·109/л, абсолютный агранулоцитоз – < 0,1 109/л) – высокая вероятность возникновения инфекционных осложнений, тромбоцитопении – вероятность возникновения кровоточивости. ** – в условиях отсутствия заместительной терапии.
Слайд 25Примеры двух больных: дозы 6,3 и 10,4 Гр
Слайд 26Костномозговой синдром ОЛБ Динамика числа нейтрофилов при близком к равномерному γ-облучении – « стандартные кривые »
Число нейтрофилов ( •109/л)
Агранулоцитоз
Слайд 27Костномозговой синдром ОЛБ Динамика числа нейтрофилов при неравномерном γ-облучении
Неравномерное γ-облучение
Слайд 28Костномозговой синдром ОЛБ от НО Динамика числа нейтрофилов при сочетанном γ-β-облучении (около 4 Гр на КМ)
Влияние β-поражения до 50% кожи
Слайд 29Орофарингеальный синдром ОЛБ
Изменения на слизистых губ и десен 8-й день после аварийного γ-облучения в дозе ~ 5 Гр
Слайд 30- сосудистая реакция - период выраженных клинических проявлений
Слайд 31Лечение ОЛБ в специализированном стационаре
изоляция пациента (режим стерильности, стерилизация средств ухода за ним, приборов наблюдения и т.д.) энтеральная стерилизация кишечника; антибиотики широкого спектра действия (превентивно), противогрибковые препараты, противовирусные препараты, иммуноглобулины лечение инфекционных осложнений миелодепрессии адекватная терапия компонентами крови: тромбомассой, эритромассой для профилактики острой вторичной болезни все компоненты крови должны быть облучены в дозе 25 Гр!
Слайд 32Местное лучевое поражение (МЛП) – Это комплекс характерных патологических (морфологических и функциональных) изменений, развивающихся во времени в тканях, которые подверглись локализованному воздействию ионизирующего излучения Основные, значимые для диагностики и оценки тяжести симптомы развиваются в коже
Слайд 33Особенности МЛП
МЛП возникает после воздействия высоких и очень высоких доз ИИ. Характерным является значительное снижение величины поглощённой дозы по глубине и от центра к периферии очага поражения. Характерной особенностью местных лучевых поражений является постепенное вовлечение в патологический процесс отдельных клеточных и тканевых структур (зависит от продолжительности клеточных циклов (ткани, органа) и от дозы).
Слайд 34Глубина поражения тканей зависит от проникающей способности действующего излучения. Степень локального облучения может быть очень велика, но поражения в большинстве случаев оказываются совместимыми с жизнью благодаря ограниченности объема облученных тканей. МЛП, как причина смерти – крайне редкое явление. Радиационная авария – основная причина МЛП Мощность дозы имеет меньшее, чем для ОЛБ, значение
Слайд 35Критические структуры при МЛП
Критической, наиболее поражаемой, структурой является эпидермис – стволовые клетки его базального слоя. Пороговая доза – 5-10 Гр Стволовые клетки волосяных фолликулов. Пороговая доза для них – 3-5 Гр (эффект эпиляции). Другой критической структурой является сосудистая сеть дермы – капилляры и артериолы. Пороговая доза (поверхностная сеть капилляров) – 10 – 15 Гр Сосуды глубоких слоев кожи – 15 – 30 Гр Сальные железы более радиорезистентные – 18-20 Гр
Слайд 36Периоды МЛП
Период ранних клинических проявлений (первичная эритема) Латентный период Острый период (вторичная эритема, отек, третья волна эритемы) Период восстановления Отдаленные последствия
Слайд 37Первичная эритема
Может появиться к концу первых суток Пороговая доза – 3 Гр (при облучении 50 – 100% тела, особенно для кожи лица и груди) На ладонных поверхностях рук первичная эритема может пройти незаметно даже при дозах порядка 10 Гр и более Исчезает в течение нескольких часов, максимум – одного дня. При тяжелых поражениях – яркая, может сопровождаться болевым синдромом
Слайд 38Латентный период
Кардинальный признак, который отличает лучевой ожог от термического и химического! Продолжительность может быть от 15-20 суток после воздействия (МЛП I степени) до полного отсутствия этого периода Чем короче латентный период, тем выше степень лучевого поражения
Слайд 39Острый период
Основное – развитие вторичной эритемы При МЛП тяжелой и крайне тяжелой степени болевой синдром может быть нестерпимым. Характеризуется сменой нескольких фаз клинических проявлений: основная эритема, влажная десквамация (пузыри), образование язв и эрозий, некроз, третья волна эритемы.
Слайд 40Вторичная эритема, отек Первичный Пузыри Влажная Гиперпигментация некроз десквамация Острая язва Сухая десквамация Эрозии Вторичный некроз
Слайд 41Эритема и отек подкожно-жировой клетчатки Общее неравномерное γ-n° облучение
+ 2 день
Слайд 42Отек подкожно-жировой клетчатки γ-n° облучение, доза 70 Гр
3-й день
Слайд 43Тот же случай 5-й день (очень раннее появление пузырей)
Слайд 44Поражение кожи и мягких тканей Общее резко неравномерное γ-облучение
Облучение от 60Co общее ~ 5 Гр на руки > 50-70 Гр
Формирование пузырей +7 день
Слайд 45МЛП II ст. доза 25 Гр, Rö-35 кэВ 25 день (эритема появилась на 14 день)
Слайд 46Отторжение покрышек пузырей +21 день
Слайд 47Лучевая язва источник – цезий-137
Дозы: 18 Гр – рука 30 Гр – нога
Слайд 48Лучевое поражение пучком протонов 70 ГэВ - (5-ый день)
Слайд 49Лучевое поражение пучком протонов 70 ГэВ - (2-ой год)
Восстановление поражения лицевого нерва, Рубцовые изменения крыла носа Потеря слуха на левое ухо в результате разрушения слуховых косточек
Слайд 50Лучевое поражение пучком протонов 70 ГэВ - (5-ой год)
Через 3 года после травмы защитил диссертацию, На 5-ом году начались припадки по типу «petit mal»
Слайд 51Период восстановления
Период занимает от 1 до 6 месяцев Восстановление происходит за счет краевой эпителизации благодаря сохранным клеткам эпидермиса волосяных фолликулов, лежащих на большой глубине Чем больше степень тяжести МЛП и чем больше площадь поражения, тем хуже прогноз
Слайд 52Отдаленные последствия МЛП
Нарушения пигментации Телеангиоэктазии Атрофия кожи и подлежащих тканей Лучевой склероз и фиброз Поздние лучевые язвы Остеопороз (~ через 9 месяцев) Контрактуры Рак (малигнизация длительно существующей язвы; чаще – высокодифференцированный плоскоклеточный рак)
Слайд 53Рентгенограмма кистей рук больного с МЛП III степени тяжести через 1 год
Рентгенограмма левой кисти того же больного еще через 1 год 8 месяцев
Слайд 54Клинические проявления и уровни поглощенных доз при МЛП рук (ɣ-лучи)
Слайд 55
Слайд 56Постановка диагноза
Анамнез (опрос больного и других лиц, вовлеченных в ситуацию) Осмотр больного (первые 1-3 дня, особенно если обращение совпало с моментом наличия первичной реакции) Оценка дозы (могут использоваться одежда, образцы ногтей при поражении пальцев – метод ЭПР, изучение наведенной активности металлических предметов) Дифференциальный диагноз с другими видами «ожогов» (только в случае легких химических и термических ожогов)
Слайд 57Принципы лечения МЛП
Обезболивание (наркотические, ненаркотические анальгетики, блокады) Нейтрализация выделяющихся БАВ (контрикал, гордокс, сандостатин, октреотид) и дезинтоксикация Улучшение внутритканевой гемодинамики и реологических свойств крови (пентоксифиллин) Профилактика и борьба с раневой инфекцией (антибиотики широкого спектра действия, антисептики, коллагеновые пленки и покрытия) Стимуляция репаративных процессов пораженных тканей (лиоксазин, актовегин, солкосерил, местно – метилурациловая мазь) Покрышки пузырей не срезают!!! Оперативное вмешательство при высоких дозах воздействия (как правило ˃ 20 Гр), когда самостоятельная репарация не возможна или процессы репарации несовершенны Клеточная терапия мезенхимальными стволовыми клетками и фибробластами
Слайд 58Консервативная терапия МЛП Ранний и латентный периоды
если необходимо – деконтаминация кожи, противовоспалительные мази и аэрозоли (Лиоксазин, Тизоль), антигистаминные препараты если необходимо – анальгетики
Слайд 59Консервативная терапия МЛП Периоды эритемы и образования пузырей
противовоспалительные аэрозоли и мази (Лиоксазин); обезболивание; улучшение микроциркуляции; ингибиторы протеолиза (!) (Контрикал, Гордокс и др.)
Слайд 60Консервативная терапия МЛП Период образования язв и некроза
анальгетики (наркотические и ненаркотические), контроль раневой инфекции (антибиотики), стимуляция регенерации, улучшение микроциркуляции (Пентоксифиллин) Метилурациловая мазь, актовегин, солкосерил (если в ране нет инфекции)
Слайд 61Консервативная терапия МЛП Период восстановления и репарации
- стимуляция регенерации, улучшение микроциркуляции, решение вопроса о хирургическом вмешательстве
Слайд 62Облучение рук ускоренным пучком протонов 40 МэВ (дозы по ЭПР)
Слайд 63Облучение рук ускоренным пучком протонов 40 МэВ (дозы по ЭРП)
18-й день 5-й день
Слайд 64Исход облучения ускоренным пучком протонов (2 года после 40 МэВ p+-облучения)
Очаговая атрофия кожи, легкая её ранимость, телеангиоэктазии Через 2,5 года - ампутация V пальца левой кисти
Левая кисть Правая кисть
Через 30 лет – пластика поздней лучевой язвы левого предплечья
Слайд 65Виды хирургического лечения МЛП
Некрэктомия Аутопластика (аутотрансплантация кожных лоскутов без предварительного иссечения язвы) Ампутация Некрэктомия с аутотрасплантацией кожных лоскутов: Свободных расщепленных Перемещенных полнослойных на ножке Кожно-мышечных лоскутов на сосудистой ножке (микрохирургическая техника) – это золотой стандарт!
Слайд 66Ампутации при общем γ- или γ-n° облучении, или пучком ускорителей элементарных частиц
Слайд 67Замещение послеоперационных дефектов аутотрансплантатами на сосудистой ножке
Слайд 68Некроэктомия и закрытие дефекта перемещением кожно-фасциального лоскута
МЛП от малого по размерам источника γ-излучения
Слайд 69Повторные некрэктомии больших объемов тканей и закрытие послеоперационных дефектов кожно-мышечными лоскутами и с помощью свободной кожной пластики
Результаты лечения (6 операций) через 2 года
Слайд 70Перспективы в лечении МЛП
Наиболее перспективным направлением в лечении МЛП является разработка новых и использование в практике уже известных ростовых факторов По крайней мере в настоящее время уже могут рассматриваться три из них: TGF-, rhPDGF и KGF
Слайд 71Благодарю за внимание!