Презентация "Бронхиальная астма" по медицине – проект, доклад

Бронхиальная астма

Хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, протекающее при участии большого количества клеток, продуцирующие различные медиаторы воспаления, особую роль играют тучные клетки, эозинофилы и Т-лимфоциты

Медиатор Бронхоспазм Секреция Эксс. плазмы Хемотаксис ГРБ Гистамин ++ + + + - Серотонин - - + - - Брадикинин + + ++ - - ПГD2 и ПГF2α ++ + - - + ПГЕ2 - + - - + Тх ++ - + + + LTC4, LTD4, LTE4 +++ ++ ++ + + LTB4 - - - +++ ± ФАТ ++ + ++ +++ ++ Субстанция Р ++ ++ ++ ± - P.J. Barnes et al. Pharmacol.Reviews,1998,50,515-596

Бронхиальная астма Лечение

Бронхолитические средства: А) агонисты β2- адренорецепторов Б) спазмолитики – эуфиллин, теофиллин В) М-холиноблоктаоры - ипратропия бромид Противовоспалительные и антиаллергические средства А) глюкокортикостероиды(аэрозоли, прием внутрь) Б) стабилизаторы мембран тучных клеток – кромолин натрия, кетотифен В) антагонисты лейкотриеновых рецепторов

β2-агонисты механизм действия

Повышают активность аденилактциклазы, что способст- вует внутриклет. накоплению цАМФ, который снижает конц-ию Са2+ и тонус гладких мышц бронхов в результа- те происходит бронходилатация

β2 агонисты короткодействующие – сальбутамол, тербуталин, фенотерол Эффект через несколько минут после ингаляции, макс. 10-15 мин., длительность действия 2-6 часов. Применяют для купирования приступа астмы. Принцип лечения «по потребности», а не регу- лярно. Повышают чувствительность бронхов длительнодействующие – сальметерол, формотерол. Эффект через 30 мин. Длительность действия 18 и более часов. Применяют с профилактической целью.

Агонисты β2 -АР

Сальбутамол Дозы аэрозоль – 100-200 мкг порошок - 200-400 мкг (дозы выше, т.к. меньшая БД, по сравнению с аэрозолем) Фенотерол Дозы аэрозоль - 100-200 мкг Тербуталин Дозы аэрозоль - 250-500 мкг

Сальметерол Дозы аэрозоль - 50-100 мкг 2 раза в сутки порошок – 50-100 мкг Не рекомендован детям до 4 лет. Формотерол Дозы аэрозоль – 12 мкг 2 раза в сутки

Агонисты β2 –АР побочные эффекты

Тремор, возбуждение, расширение пери- ферических сосудов, тахикардия, кратко- временные судороги, парадоксальный бронхоспазм, аллергические реакции, гипокалиемия, головная боль, повышение АД, аритмии, диарея, тошнота, бессонни- ца

Теофиллин механизм действия

Ингибитор изоэнзимов фосфодиэстеразы (ФД) Угнетение ФД Ш и 1У приводит к увеличению цАМФ, что вызывает дилатацию бронхов. Повышает активность диафрагмальных мышц. Увеличивает мукоцилиарный клиренс. Стимулирует дыхательный центр

Эуфиллин

Раствор для внутривеного введения в ампулах: для купирования бронхоспазма применя- ют в/в – 2.4% - 10-20 мл (240 мг струйно; 480 мг – капельно) Раствор для внутримышечного введения - 24% - 2-4 мл

Теофиллин фармакокинетика

Лек. формы - Обычные табл.; табл. с медлен.высв. (теодур, теопэк) Связь с белками - 40% Всасывание - независимо от приема пищи. Проникает через ГЭБ, в небольших кол-вах обнаруживается в грудном молоке. У детей Т1/2 значит. меньше, чем у взрослых – дети от 1 до 9 л в ср. Т1/2 составляет 4 ч., у взрослых 8 ч., поэтому дозы у де- тей д.б. больше. Метаболизир. в печени системой Р-450. Экскреция с мочой.

Теофиллин дозы

Начальная ~ 10мг/кг, макс. 300 мг/сутки. Если хорошо переносится, то при необходимости мож- но увеличивать дозу, но не ранее, чем через 3 дня до – 13 мг/кг, макс. 450 мг/сутки. При хорошей переносимости и в случае необх. дозу в дальнейшем повышают до 16 мг/кг, макс. 600 мг/сутки. У новорожденных от 6 нед. до 6 мес. дозу определяют на основании формулы: доза (мг/кг в сут.)=0.2 Х возраст в нед + 5.0

Теофиллин и сопутствующие заболевания

Замедляют экскрецию теофиллина: Гепатит, холестаз, цирроз печени, де- компенсированная СН, легочное сердце, септический шок, длительная лихорад- ка (более 24 ч.) Курение табака или марихуаны (даже пассивное) повышает экскрецию

Теофиллин взаимодействие с ЛС

экскрецию снижают повышают Алкоголь (0.9 г/кг) карбамазепин Циметидин морицизин Ципрофлоксацин фенобарбитал Кларитромицин фенитоин Эритромицин рифампицин Эстрогены сульфинпиразон Интерферон Метотрексат Пропранолол Верапамил M.Weinberger, L.Hendeles, NEJM,1996,334,1380-1388

Теофиллин побочные эффекты

Терапевт.кон-ции 10-20 мкг/мл ЖКТ - тошнота, рвота, повышение желудочной секреции, диарея Почки - увеличение диуреза ССС – аритмии, гипотония ЦНС – бессонница, повышенная возбуди- мость, головная боль

Глюкокортикостероиды

Оказывают эффекты: противовоспалительный противоаллергический антиэкссудативный снижают гиперреактивность бронхов После улучшения состояния дозу пр-та снижают постепенно с интервалом 2 нед.

Как правило, применяют в виде аэрозоля Дозы (мкг/сутки) Пр-т Низкие Средние Высокие Беклометазон ≤500 501-1000 >1000 Будесонид ≤400 401-800 > 800 Флютиказон ≤250 251-500 > 500

Побочные эффекты (аэрозольный путь введения): Кандидоз полости рта и верхних отделов дыхат. путей, охриплость голоса, кашель, першение и бо- ли в горле, редко – эозинофильная пневмония, кра- пивница, сыпь, ангионевротический отек, бронхо- спазм Противопоказания: 1-Й ТРИМЕСТР БЕРЕМЕННО- СТИ, ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ, ПОВЫШЕННАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНО- СТЬ В ПРЕПАРАТУ

Побочные эффекты – при длительном применении у пожилых может развиться остеопороз

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Кромолин-натрий (интал, кромогексал) –препятст- вует дегрануляции тучных клеток и выделению из них гистамина, лейкотриенов и др. После ингаляции около 10% введенной дозы обнаруж. в системном кровотоке. Выводится почками и через Кишечник. Дозы (ингаляционно): 2-10 мг 4 раза в сутки

Кромолин-натрий побочные эффекты

Кашель, бронхоспазм (можно избежать предва- рительной ингаляцией сальбутамола), тошнота, сыпь Взаимодействие: возможно снижение доз глюкокортикостероидов

Недокромил – уменьшает высвобождение гистами на, лейкотриенов, простагландина Д2 из разл. клеток. Снижает гиперреактивность бронхов Дозы: аэрозоль для ингаляций 4 мг 4 раза в сутки Побочные эффеты – кашель, бронхоспазм, тошнота, рвота, диспепсия, головная боль, ринит. Взаимодействие: эффект усиливается при сочетании с другими бронхолитиками

Лейкотриены

Лейкотриены – LTC4, LTD4, LTE4- образу- ются через метаболизм арахидоновой к-ты под действием фермента 5-липокси- геназы. Они вызывают бронхоспазм, ги- персекрецию, повышают сосудистую про- ницаемость (отек стенки бронха). Их действие реализуется через лейкотриеновые рецепторы

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

Показания Аллергическая форма БА Аспирин-зависимая БА Астма физического усилия

Фармакокинетика Зафирлукаст Т1/2 (ч) 10 ТСмакс.(ч) 3 Связь с белками(%) 99 Экскреция(%): почки 10 кишечник 90

Дозы Зафирлукаст – 20 мг 2 раза в сутки, макс. 80 мг в сутки Монтелукаст – взрослые - 10 мг в сутки детям 6-14 л. – 5 мг/сутки

Побочные эффекты Боли в животе, головные боли, аллерги- ческие реакции, тошнота, рвота, вялость, Апатия, гриппоподобный синдром,гепато- мегалия, повышение «печеночных» транс аминаз

Препараты, эффективность которых оценивается

Рекомбинантные человеческие монокло- нальные антитела (омализумаб) блокиру- ют взаимодействие IgE с тучными клетка- ками и базофилами.