Презентация "Ротавирусная инфекция" по медицине – проект, доклад

Ротавирусная инфекция

Доцент Бында Т. П.

СУМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Острые кишечные инфекции (ОКИ) занимают ведущее место в структуре детской заболеваемости и смертности. Ежегодно в мире ОКИ являются причиной смерти более 1 миллиона детей. Parashar U.D., Gibson C.J., Bresee J.S., Glass R.I. Rotavirus and severе childhood diarrhea // Emer. Infect. Diseases. - 2006. - Vol. 12, № 2. - P. 304-306. Parez N. Rotaviruses: the clinical impact // European Rotavirus Journal. - 2005.- V. 1, Issue 1.- P. 8-9.

Диарея - вторая по частоте причина смерти детей 5 лет в мире

Bryce J, et al. Lancet 2005; 365: 1147–52.

Сегодня ротавирусы рассматриваются как основной этиологический фактор возникновения ОКИ, особенно у детей раннего возраста. Parashar U.D., Gibson C.J., Bresee J.S., Glass R.I. Rotavirus and severе childhood diarrhea // Emer. Infect. Diseases. - 2006. - Vol. 12, № 2. - P. 304-306. Parez N. Rotaviruses: the clinical impact // European Rotavirus Journal. - 2005. - V. 1, Issue 1. - P. 8-9.

>475 миллионов случаев гастроэнтерита у детей в мире1 Ротавирус – самый распространенный возбудитель2,3

1. Parashar UD, et al. Emerg Infect Dis 2003; 9: 565–72. 2. Kapikian AZ and Chanock RM. In: Fields virology 3rd ed 1996: 1657–1708, Lippincott-Raven, Philadelphia, PA. 3. van Damme P, et al. J Infect Dis 2007; 195 (Suppl. 1): S4–S16.

100% 90% 80% 70% 60% 40% 30% 20% 10% 0% Неустановленный Бактерии Астровирус Кальцивирус Аденовирус Ротавирус Паразиты Другие бактерии Escherichia coli

Количество случаев (%)

Ротавирус – наиболее частая причина диареи

Развитые страны

Развивающиеся страны

Выводы: ротавирусная инфекция – «демократическая болезнь»

В целом, до достижения пятилетнего возраста более чем 95% детей страдают от ротавирусной инфекции1

В развивающемся мире … …Ротавирусная Диарея и Рвота каждую минуту убивает ребенка2

1Parashar et al. Emerg Infect Dis 1998;4: 561-570 2Calculated from Parashar et al. Emerg Infect Dis 2006; 12(2):304-306

Ротавирусный гастроэнтерит: тяжелое бремя для системы здравоохранения в мире1

1:205 1:65 1:5 1:1

2 миллиона госпитализаций3

25 миллионов визитов к врачу3

111 миллионов случаев ротавирусного гастроэнтерита3

527 000 смертей2

RVGE, rotavirus gastroenteritis. 1. Glass RI, et al. Lancet 2006; 368: 323–32. Copyright © 2010 with permission from Elsevier. 2. Parashar, U et al. J Infect Dis 2009; 200 (Suppl. 1): S9–15. 3. Parashar U, et al. Emerg Infect Dis 2003; 9: 565–72.

Риск развития Событие

Ежегодно в мире регистрируют до 138 млн. случаев ротавирусных гастроэнтеритов. Болеют преимущественно дети первых 2 лет жизни. Ежегодный уровень летальности от ротавирусных гастроэнтеритов колеблется от 400 000 до 705 000 случаев.

В среднем, по данным ВОЗ, от ротавирусных гастроэнтеритов в мире погибает 500 000 детей ежегодно. В странах Европы ежегодно регистрируют 3,6 млн. эпизодов ротавирусных гастроэнтеритов среди детей первых 5 лет жизни. В 231 случае заболевание имело летальный исход.

Инфекции верхних дыхательных путей - 4 - 5 млн. ежегодно Грипп - 100 – 500 тыс. ежегодно Ветряная оспа - 110 – 117 тыс. ежегодно Острые кишечные инфекции (диарея) - 50 – 58 тыс. ежегодно

Инфекционная заболеваемость детей

В Украине уровень заболеваемости ротавирусной инфекцией колеблется от 0,94 до 3,18 на 100 000 населения. Однако из-за недостаточной диагностики ротавирусных гастроэнтеритов в Украине эти цифры намного больше.

Частички Ротавируса (визуализированы имунным методом, электронная микроскопия) 70-nm частички, покрытые двумя характерными белковыми оболочками (капсидами) Метка = 100 nm

Image Credit: F.P. Williams, U.S. Environmental Protection Agency; Adapted from Parashar et al, Emerg Infect Dis 1998; 4(4): 561–570

Классификация Ротавирусов

G1P[8] VP4 VP7 Типы , D, E, F, G G P (1-14 ) (1-14)2 G2P[4] G3P[8] G4P[8] Reoviridae семейство Группы А, В С (7 )

Modified from 1Parashar UD et al, Emerg Infect Dis 1998;4(4):561–570; 2Santos N, Hoshino Y. Rev Med Virol 2005;15:29-56

G9P[8]

Самые распространенные типы

VP7(G) VP4 (P)

Ротавирус подразделяется на 7 групп: A, B, C, D, E, F, G Ротавирусы группы А – вызывают 90% случаев заболевания у людей Белки внешней оболочки VP4 и VP7 определяют принадлежность вируса к серотипу Р или G Белки VP4 и VP7 вызывают выработку нейтрализующих антител

Ротавирус ( ROT – круг )

Parashar UD, et al. Emerg Infect Dis 1998; 4: 561–70.

РОТАВИРУСНАЯ ДИАРЕЯ

Ротавирусная диарея - острое инфекционное заболевание, вызванное ротавирусами (РНК-содержащие вирусы, относятся к семейству Reoviridae), характеризующееся симптомами общей инток­сикации, поражением желудочно-кишечного тракта и дегидратацией. Чаще всего болеют дети младшего возраста. Заболевание широко распространено по всему миру, а в развивающихся странах составляет более поло­вины кишечных расстройств у детей в возрасте до 5 лет. Ротавирусная диарея особен­но опасна в связи с возможностью развития тяжелой дегидратации, которая нередко приводит к летальному исходу.

Ротавирус инфицирует 95% детей до 5 лет в мире5

Ротавирус высококонтагиозный – только 10-100 вирусов необходимо для инфицирования1 Путь распространения: фекально-оральный – контактно - бытовой (допускается воздушно-капельный) выделяется 10 триллионов вирусов в 1 грамме2 НОСИТЕЛЬСТВО ! Очень устойчив во внешней среде ( особенно в питьевой воде) Санитарно-гигиенические мероприятия частично влияют на распространение инфекции3

Выделение возбудителя длится до 21 дня Инкубационный период ≈ 2 дней Длительность симптомов 2- 6 дней

ОСЛОЖНЕНИЯ

При правильном лечении ротавирусная инфекция протекает без осложнений. Если не поить ребенка с рвотой и поносом часто, особенно это касается детей до года, возможно обезвоживание организма вплоть до летального исхода. Если не принять меры, возможно присоединение бактериальной кишечной инфекции и болезнь будет протекать еще более тяжело.

Летальный исход наблюдается в 2-3 % случаев, в основном среди детей с ослабленным здоровьем. В основном после выздоровления перенесенная ротавирусная инфекция не влечет никаких долговременных последствий и прогноз благоприятный.

Профилактика ротавирусной инфекции

популяризация грудного вскармливания, обеспечении населения чистой питьевой водой, проведении санитарных и гигиенических мероприятий. Однако, учитывая высокий уровень заболеваемости ротавирусной инфекцией, даже в странах с высоким уровнем гигиены, высокую летальность, отсутствие специфического лечения, сложность в предупреждении распространения заболевания, приоритетным направлением профилактики инфекции является вакцинопрофи­лактика.

Вакцинация

Вакцинация против ротавирусной инфекции не только снизит заболеваемость, но и существенно уменьшит затраты на терапию как в амбулаторных условиях, так и в условиях стационара.

Разработки по созданию первых вакцин против ротавирусной инфекции начались в 1970 г., с момента идентификации возбудителя. Сначала вакцины создавались на основе серотипов ротавирусов животных, так как было найдено много общего в антигенной структуре ротавируса человека и животного. В 1998 г. первая пероральная живая атенуированная вакцина против ротавирусной инфекции была создана в США. Вакцина содержала 4 серотипа ротавирусов быка и была рекомендована к применению у детей в возрасте 2, 4 и 6 месяцев. Вакцина применялась в период с октября 1998 по май 1999 г. у 1 200 000 детей. В октябре 1999 г. использование вакцины было остановлено вследствие увеличения риска возникновения инвагинаций кишечника .

Desselberger U. Vaccination against rotavirus disease // European Rotavirus Journal. — 2005. — Vol. 1 (Suppl. 2). — P. 8-11. Glass R.I. et al. Rotavirus vaccines // J. Infect. Dis. — 2005. — V. 92 (Suppl. 1). — S. 160-166.

В результате этого опыта были определены новые стандарты для оценки безопасности вакцин против ротавирусной инфекции, и в дальнейшем уже две кандидатные вакцины в мире разрабатывались исходя из этих параметров.

Offit P.A. The future of rotavirus vaccines // Semin. Pediatr. Infect. Dis. — 2002. — V. 13(3). — 190-195.

Внедрение ротавирусных вакцин в государственном секторе здравоохранения ( 2007 г.)

GSK Rotarix®: Бразилия, март 2006 г. Панама, март 2006 г. Венесуэла, апрель 2006 г. Мексика (учреждения социальной помощи, поэтапное внедрение) – март 2006 г. Сальвадор, сентябрь 2006 г. Аргентина, Ямайка – внедрение запланировано на 2007 г. Бельгия, Люксембург – запланировано на 2007 Merck RotaTeq®: США, июль 2006 Никарагуа, октябрь 2006 Австрия – запланировано на 2007 Исследование эффективности вакцины (случай-контроль) – начало в 2007: Сальвадор ( вакцина GSK) Никарагуа (вакцина Merck)

Внедрение ротавирусных вакцин

Ротавирусные вакцины: Зарегистрированы в 32 странах Европейского региона ВОЗ Доступны в частном секторе практически во всех странах ЕС Cтраны ЕС : Австрия, Бельгия и Люксембург внедрили вакцину в календарь плановой иммунизации Страны, получающие поддержку ГАВИ: Узбекистан: принято решение о внедрении (предварительно 2010г.) Армения рассматривает возможность внедрения

Ротавирусная вакцинация

Курс вакцинации состоит из 2 доз, вводимых внутрь с интервалом в 4-8 нед. в течение первых 6 мес. жизни (одновременно с вакцинами против дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита и Хиб-инфекции). Эффективность вакцинации достигает 70-80%, а в отношении форм, требующих госпитализации или внутривенной регидратации - 100% .

В настоящее время в мире существует две вакцины против ротавирусов, прошедшие клинические испытания. Обе принимаются орально и содержат ослабленный живой вирус: пентавалентная живая ослабленная вакцина (RotaTeq, Merck); моновалентная живая ослабленная вакцина (Rotarix™, GlaxoSmithKline).

ВАКЦИНЫ

Сегодня в Украине зарегистрирована вакцина Ротарикс™. Несмотря на то, что вакцина содержит 1 штамм ротавируса человека, в исследованиях были получены доказательства эффективности Ротарикс™ против различных серотипов ротавирусов, которые являются наиболее частой причиной ротавирусных гастроэнтеритов.

Desselberger U. Vaccination against rotavirus disease // European Rotavirus Journal. — 2005. — Vol. 1 (Suppl. 2). — P. 8-11.

Ротарикс™

Зарегистрирована в 116 странах мира 90 000 детей приняли участие в исследованиях 71 млн. доз распространено в мире

Моновалентная живая ослабленная вакцина, штамм G1P8 Суспензия для перорального применения Имитация природного инфицирования ротавирусом1-3 Эффективна против штаммов не входящих в состав вакцины4

Rotarix™ Summary of Product Characteristics, 2009. Velazquez FR, et al. N Engl J Med 1996; 335: 1022–8. Grimwood K and Bines J. Lancet 2007; 370: 1739–40 De Vos B, et al. Pediatr Infect Dis J 2009; 28: 261–6.

РОТАРИКС™ / ROTARIX™ Вакцина для профилактики ротавирусной инфекции (Бельгия)

РОТАРИКС™ вакцина для профилактики ротавирусной инфекции (ROTARIX™) GlaxoSmithKline J07B H01

сусп. оральн. 1,5 мл/1 доза аппликатор, № 1 1 доза (1,5 мл) содержит: живой ослабленный ротавирус человека (штамм RIX4414), не менее 106 ТЦД50. № UA/13060/01/01 от 27.12.2013 до 27.12.2018

Вакцинация против ротавирусов показана всем детям в возрасте от 6 до 24 недель жизни. Для завершения полного курса вакцинации необходимо ввести 2 дозы вакцины с минимальным интервалом в 4 недели. Вакцина ­Ротарикс™ обеспечивает защиту на 73–89 % против ротавирусных гастроэнтеритов и на 86–100 % против развития тяжелых форм заболевания.

Ротарикс™ легко дополняет Национальный Календарь вакцинации

1 месяц 2 месяц 3 месяц 4 месяц 5 месяц 6 месяц прививка 3-й месяц

1-ая доза (не ранее 6 недель)

2-ая доза (через 4 недели)

информирование мамы

завершение курса не позднее 24 недели

прививка 4-й месяц прививка 5-й месяц

Ротарикс™можно применять одновременно с введением педиатрических вакцин (включая ОПВ)

возраст

Противопоказания

установленная повышенная чувствительность к любому компоненту вакцины Ротарикс после предыдущего применения; неустраненное врожденное недоразвитие ЖКТ (например дивертикул Меккеля), что может быть предпосылкой развития кишечной инвагинации.

Специальные предостережения по применению препарата

Вакцина представляет собой прозрачную бесцветную жидкость без посторонних примесей в пероральном аппликаторе или пластиковой тубе, закрытых защитным колпачком. Препарат готов к применению, растворения не требуется. Перед применением содержимое перорального аппликатора визуально проверяют на наличие любых посторонних макрочастичек и/или внешних повреждений; при вышеперечисленных изменениях вакцину не используют.

Особые указания

Введение вакцины Ротарикс следует отложить при остром заболевании, сопровождающемся лихорадкой, диарее или рвоте. Однако наличие незначительных проявлений инфекции не является противопоказанием к проведению иммунизации. Применение вакцины Ротарикс должно быть отложено у лиц с диарей или рвотой. Данные о безопасности и эффективности применения вакцины Ротарикс у детей грудного возраста с заболеваниями ЖКТ отсутствуют, поэтому вакцину применяют с осторожностью, сопоставляя необходимость вакцинации с риском проявлений побочных действий. Применение препарата Ротарикс для вакцинации при первичном и вторичном иммунодефиците, включая ВИЧ-инфицированных детей грудного возраста, специально не исследовалось. Лиц, контактирующих с недавно вакцинированными детьми, информируют о необходимости соблюдения правил личной гигиены (например мыть руки после смены подгузников у ребенка). Ограниченные данные, полученные при иммунизации 140 недоношенных детей, показали, что Ротарикс можно применять у этой группы детей, однако уровень клинической защиты остается неизвестным. Как и при применении других вакцин, защитный иммунный ответ может быть получен не у всех вакцинированных детей. Вакцина Ротарикс не защищает от гастроэнтерита неротавирусной этиологии.

Ротарикс™: эффективность в мире против тяжелых случаев РВГ

Эффективность вакцины против тяжелых РВГ (%)

Asia1 Europe2

Latin America oral polio vaccine co-admin3

Latin America*4 Africa5 N= 5263 vaccine 5256 placebo N= 2572 vaccine 1302 placebo N= 2974 vaccine 1443 placebo

Наблюдение в течение 1 года

N = 10,159 vaccine 10,010 placebo

Тяжелые РВГ: Vesikari шкала ≥11; *Тяжелые РВГ: требующие госпитализации и\или парентеральной регидратационной терапии

1. Phua K, et al. Vaccine 2009; 27: 5936–41. 2. Vesikari T, et al. Lancet 2007; 370: 1757–63. 3. Tregnaghi M, et al. 13th ICID Kuala Lumpur, Malaysia, 19–22 June 2008. Abstract 3674. 4. Linhares A, et al. Lancet 2008: 371: 1181–9. 5. Madhi, S et al. N Engl J Med 2010; 362: 289–98

Азия1 N= 5 263 вакцина 5 256 плацебо

Европа2 N= 2 573 вакцина 1 302 плацебо

Латин Америка3 Применение с ОПВ

Латин Америка*4 N= 10 159 вакцина 10 010 плацебо

Африка5 N= 2 974 вакцина 1 443 плацебо

Вакцинация против ротавирусной инфекции спасет жизни детей

В следующие 20 лет, вакцинация 716 миллионов детей может: спасти 2.4 миллиона жизней1 предупредить 93 миллиона госпитализаций и визитов к врачу1 сэкономить $500 миллионов прямых медицинских расходов1

0 10 20 30 50 60 70 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025

Вакцинированные дети (миллионы)

100 150 200 250

Сохраненные жизни (тысячи)

Вакцинированные дети

Сохраненные жизни

Source: “Accelerating the Introduction of Rotavirus Vaccines into GAVI-Eligible Countries: Investment Case for GAVI Secretariat,” Submitted by PATH’s Rotavirus Vaccine Program in Collaboration with WHO and the US CDC, October 2006.

Период беременности и кормления грудью. Вакцина Ротарикс не предназначена для применения у взрослых. Таким образом, данных в отношении применения вакцины в период беременности и кормления грудью нет. Исследований по изучению влияния на репродуктивную функцию у животных не проводили.