Презентация "Механизм трансплантационного иммунитета. Реакция отторжения трансплантата." – проект, доклад

Механизм трансплантационного иммунитета. Реакция отторжения трансплантата.

Выполнила: Нетёсова Марина 2лечфак 14 группа

Трансплантация

процесс переноса клеток, тканей, органов с одного места на другое или от одного индивидуума другому. Основной целью трансплантации является замещение пораженного органа или ткани на функционально полноценные.

Аутотрансплантация

трансплантация в пределах одного организма. Аутотрансплантаты в основном используются для замены поврежденных или утраченных тканей, таких, как кожа, сосуды, хрящ. В этих условиях иммунная реакция на трансплантат не развивается и, как правило, в 100% случаев наблюдается приживление на постоянный срок.

Изотрансплантация

трансплантация между генетически идентичными индивидуумами (между однояйцевыми близнецами)

Аллотрансплантация

трансплантация в пределах организмов одного вида. Это пересадка органов от одного человека другому.

Ксенотрансплантация

пересадка органов и тканей в пределах разных видов организмов (от человека – обезьяне, от мыши – крысе и т.д.).

Трансплантационные антигены

Ткани, которые являются антигенно-идентичными, называются гистосовместимыми, они не индуцируют иммунные реакции отторжения. Ткани, которые обладают существенными антигенными различиями, называются гистонесовместимыми. Они генерируют реакции отторжения. Антигены, определяющие гистосовместимость, закодированы в более чем 40 различных локусах. Локусы, индуцирующие наиболее сильные иммунные реакции, картированы в главном комплексе гистосовместимости (МНС). Эта система у человека получила название HLA-системы (Человеческий лейкоцитарный антиген).

Антигены HLA на клетках представлены молекулами двух классов. Молекулы HLA-1 класса присутствуют на всех ядросодержащих клетках организма. В наибольшей плотности они представлены на лимфоцитах, клетках лимфомиелоидных органов, в меньшей плотности они содержатся на клетках печени, почек, легких. В головном мозге скелетных мышцах, жировой ткани их относительно мало. На эритроцитах, ворсинчатых клетках трофобласта эти молекулы совсем не экспрессируются. Антигены HLA- 1 класса имеют решающее значение в индукции цитотоксических Т-лимфоцитов, обеспечивают иммунный надзор за клеточным постоянством организма. Антигены HLA-2 класса обнаруживаются на В-лимфоцитах, макрофагах, дендритных клетках, тромбоцитах, активированных Т-лимфоцитах, фибробластах. Антигены HLA 2 класса играют решающую роль в презентации антигена, в кооперации иммунокомпетентных клеток и развитии гуморального иммунного ответа.

Трансплантационный иммунитет

Рассмотрим феноменологию отторжения аллогенных тканей на примере трансплантатов кожи. После подсадки кожного лоскута происходит его вас- куляризация. Этот процесс в основном завершается через 3—4 сут. В случае подсадки органов на сосудистой ножке этот этап отсутствует. Начиная с 5—7-х суток, проявляются признаки иммунной реакции организма — инфильтрация лоскута мононуклеарами, развитие иммунного воспаления.

При различиях между донором и реципиентом по генам МНС отторже­ние происходит на 10—12-е сутки. Оно проявляется в нарушении питания трансплантата вследствие тромбоза сосудов, некрозе ткани, подсыхании и отделении трансплантата от ложа. При различиях по слабым локусам гистосовместимости реакция развивается медленнее и иногда приобретает хроническую форму с постепенным отмиранием клеток трансплантата и их замещением клетками хозяина в течение нескольких месяцев.

Трансплантационная реакция

сочетает некоторые черты цитотоксической и воспалительной форм клеточного иммунного ответа. Она реализу­ется с участием

являются основными эффекторными клетками, ответственными за гибель клеток трансплантата

обеспечивают развитие иммунного воспаления, способствующего гибели пересаженной ткани через нарушение трофики и активацию факторов врожденного иммунитета

CD4+ Т-лимфоцитов CD8+ Т-лимфоцитов

Т-клетки могут распознавать молекулы МНС с помощью двух разных механизмов — прямого и непрямого.

молекула МНС вместе с другими молекулами аллогенных клеток поступает в дендритные клетки путем эндоцитоза, расщепляется в их эндосомах и включается в состав моле­кул МНС-II. Такой путь презентации обычно реализуется при активации CD4+ Т-лимфоцитов. В соответствии с основными закономерностями раз­вития иммунного ответа этот процесс реализуется в региональном лимфа­тическом узле, в который мигрируют из трансплантата содержащиеся в нем дендритные клетки («клетки-пассажиры»). Вероятно, именно они служат источником донорских молекул МНС.

Клетки трансплантата и их фрагменты реципиента (эпитоп)

Презентация пептида из молекулы МНС донора дендритной клеткой реципиента Т-клетке реципиента

Процессинг МНС комплекса дендритными клетками реципиента

Прямое распознавание МНС-антигенов чаще реализуется при актива­ции CD8+ Т-клеток. В этом случае ТСК непосредственно взаимодействует с аллогенной молекулой МНС. Вероятно, источником антигенного сигнала служит клетка-пассажир — аллогенная дендритная клетка, которая сама представляет молекулу МНС класса I Т-лимфоциту реципиента. Полагают, что в этом процессе основную роль играет распознавание не антигенного пептида, а особенностей структу­ры молекулы МНС, отличающейся от МНС хозяина.

Формирующиеся эффекторные Т-клетки обоих типов (Th1-клетки и цитототоксические Т-лимфоциты) поступают в циркуляцию и в результа­те экспрессии на их поверхности хемокиновых рецепторов, мигрируют в очаги воспаления, всегда сопутствующе­го трансплантации, и инициируют реакции, приводящие к отторжению ткани. Наряду с этими антигенспецифическими клетками в трансплантат мигрируют естественные киллеры, а также воспалительные клетки, прежде всего макрофаги. Лимфоидная инфильтрация — одно из самых типичных морфологических проявлений трансплантационной реакции.

Реакция отторжения

складывается из двух состав­ляющих, опосредованных CD8+ и CD4+ Т-клетками. С одной стороны, это типичная цитотоксическая реакция, опосредованная естественными киллерами и цитотоксическими Т-лимфоцитами. Цитотоксические клетки обоих типов осуществляют цитолиз по перфориновому и Fas-зависимому механизмам. Дополнительный вклад в отторжение аллотрансплантатов вносит IFNy, выделяемый цитотоксическими клетками обоих типов. Этот цитокин способствует развитию апоптоза клеток транспланта­та и стимулирует реализацию реакций, опосредуемых CD4+ Т-клетками.

Клеточный ответ воспалительного типа

опосредованный CD4+ Т-клетками и макрофагами, создает фон для реализации цитотоксического ответа. Вызываемое этими клетками иммунное воспаление инициирует­ся взаимодействием Th1-клеток с макрофагами. При этом Th1-лимфоциты повторно стимулируются пептидными фрагментами молекул МНС-11 доно­ра, представляемыми макрофагами. Такие активированные ТЫ-клетки в свою очередь стимулируют макрофаги через костимулирующую молекулу CD40. Th1-лимфоциты выделяют IFNy и IFNа. Эти цитокины, с одной стороны, служат дополнительными активаторами макрофагов, а с другой — сами по себе проявляют провоспалительную и деструктивную активность. Активированные макрофаги выделяют провоспалительные цитокины, а также активные формы кислорода, оксид азота, ферменты и другие фак­торы, оказывающие при инфицировании бактерицидное действие, а при трансплантации участвуют в разрушении пересаженных тканей. Кроме того, продукты макрофагов способствуют развитию локального воспале­ния, сопровождающегося нарушением микроциркуляции, формированием тромбов и другими изменениями, что нарушает трофику трансплантата и приводит к его отторжению.

Клеточные механизмы отторжения трансплантата. Отражены 2 основных механизма, обеспечивающие отторжение аллотрансплангата: цитолиз, осуществля­емый преимущественно CD8+ и в меньшей степени CD4+ Т-клеткам и, и нарушение питания трансплантата вследствие локального воспаления.

Механизмы отторжения трансплантата

Развитие иммунных реакций, приводящих к отторжению трансплантата, включает: - этап распознавания трансплантата, как антигенно-чужеродной субстанции; - этап образования и накопления эффекторных цитотоксических клеток и молекул (антител); - этап разрушения и отторжения трансплантата.

Повторная подсадка тканей

несущих те же антигены, которые при­сутствовали в первом трансплантате, вызывает ускоренную реакцию отторжения («второй заход»). Она проявляется несколько иначе, чем первичная реакция. При первичной иммунной реакции на трансплантат его отторжение происходит на 12-14 сутки. При вторичной иммунной реакции – на 5-6 сутки. Гибель трансплантата происходит в результате развития в нем иммуновоспалительной реакции, сопровождающейся нарушением кровоснабжения, тромбозом сосудов, инфильтрацией ткани трансплантата лимфоцитами, макрофагами и плазматическими клетками. Развивающиеся процессы в итоге приводят к ишемизации органа, некрозу его ткани, потере им функции и отторжению. В отторжении трансплантата по первичному типу в основном принимают участие механизмы клеточного иммунитета, в отторжении по вторичному типу, наряду с клеточными механизмами, принимают участие антитела.

Спасибо за внимание!