Презентация "Герпесвирусные инфекции" по медицине – проект, доклад

ГЕРПЕСВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ ИНФЕКЦИОННЫЙ МОНОНУКЛЕОЗ У ДЕТЕЙ

Лектор: Харламова Флора Семеновна Профессор кафедры инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ

АКТУАЛЬНОСТЬ

Особое положение в структуре инфекционных болезней у детей занимают герпесвирусные инфекции, характеризующиеся широкой распространенностью, высокой частотой заболеваемости и вирусоносительством. По данным ВОЗ до 90% населения Земли инфицированы вирусами семейства герпеса.

ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА СЕМЕЙСТВА ГЕРПЕСВИРУСОВ

Все герпетические вирусы имеют сходство по морфологическим признакам, размерам, типу нуклеиновой кислоты (ДНК), капсиду, сборка которого происходит в ядре инфицированной клетки, и по типу репродукции. По механизму действия на человека герпесвирусы делятся на 3 подсемейства: альфа, бета,гамма.

Классификация герпесвирусов и тропизм

ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА ГЕРПЕСВИРУСОВ

Для всех герпетических вирусов характерна пожизненная циркуляция в организме в результате внедрения вирусного генотипа в структуру клеток различных видов тканей, в том числе и иммунокомпетентных клетках (мононуклеарные фагоциты, В- и Т- лимфоциты). Пожизненное пребывание герпетических вирусов в организме человека может протекать в двух вариантах: латенции и персистенции.

Понятие о латенции и персистенции

Латентность заключается в том, что после первичного инфицирования герпетические вирусы в течение долгого времени присутствуют в организме в неактивном состоянии и не проявляют себя. Персистенция представляет собой способ-ность герпетических вирусов непрерывно или циклически размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках. У каждого герпетического вируса выделяют свой тип персистенции и латенции.

Механизмы реактивации герпесвирусов и вторичный иммунодефицит (ВИД)

* Реактивации герпесвирусов способствуют факторы, снижающие иммунную защиту, такие как интеркуррентные инфекции, в том числе ВИЧ, иммуносупрессивная, гормональная терапия, онкопатология, лучевая болезнь, тяжелая ожоговая травма, трансплантация органов (пациенты, леченные антитимоноцитарным глобулином или моноклональ-ными антителами, направленными против Т-клеток). * С другой стороны, поражая иммунокомпетентные клетки, сами герпетические вирусы вызывают иммунодепрессию с развитием иммунодефицитного состояния.

Заболевания, ассоциированные с герпесвирусами

* Для всех герпетических вирусов характерна онкогенная направленность. * С действием герпетических вирусов связывают: - проблемы внутриутробного инфицирования и тератогенеза, - посттрансфузионного синдрома, -трансплантации органов и тканей, - развитие гепатитов, нефритов, - болезней желудочно-кишечного тракта, - урогенитальных заболеваний, - онкопатологии.

ИНФЕКЦИОННЫЙ МОНОНУКЛЕОЗ

* Инфекционный мононуклеоз заслуживает особого внимания среди всех герпесвирусных инфекций, что обусловлено: - широким распространением этого заболевания с возможным развитием ранних осложнений, - формированием вторичного иммунодефицита, - неблагоприятных отдаленных исходов (в ряде случаев онкологических заболеваний), - аутоиммунной патологии, - заболевание трудно поддается лечению.

История изучения

*Впервые гипотезу о вирусе - возбудителе инфекционноrо мононуклеоза выдвинул в 1939 г P. Wising . * И только в 60-е годы стала ясна связь инфекционного мононуклеоза с вирусом Эпштейна-Барр, который в 1964 г.был обнаружен в материале, полученном из Уганды при биопсии у больных лимфомой Беркитта, канадскими учеными Эпштейном и Барр.

*В 1932 г. J. Pau1 и W. Вunnel отметили способность сыворотки больных инфекционным мононуклеозом агглютинировать эритроциты некоторых видов животных. * Модификация этой реакции в виде реакций Пауля-Буннеля-Давидсона, Томчика, Хофф-Бауэра, Ловрика-Вельнера, Ли-Давидсона и ряд других применяются в некоторых стационарах до настоящего времени для диагностики этого заболевания.

Этапы развития учения об инфекционном мононуклеозе

Традиционно инфекционный мононуклеоз рассматривали как инфекцию, вызванную вирусом Эпштейна – Барр (ВЭБ) - вирусом герпеса человека 4 типа. В настоящее время установлено, что ИМ - это клинико-гематологический синдром в основе которого могут протекать и другие герпети-ческие вирусные инфекции (цитомегалови-русная, герпеса человека 6типа, 1 типа и др.)

Первые сообщения об ИМ, вызванном ЦМВ появились в Великобритании в 1965-1966 годах в работах S.Lamb с соавторами, B.KlemoIа, L.Kaariainen, где они сообщали об ИМ у взрослых, развившемся после переливания крови во время операций на сердце. Авторы высказали предположение, что вирус цитомегалии, пребывающий в состоянии латенции, в соответствующих условиях (после переливания крови) может вызвать синдром ИМ. Реакция Пауля-Буннеля у этих больных всегда была отрицательной. Многие современные отечественные исследователи также полагают, что цитомегаловирусный мононуклеоз (ЦМВМ) чаще возникает после гемотрансфузий, у детей старшего возраста, взрослых и у беременных женщин. Зарубежные авторы описывают его у подростков, детей и даже у новорожденных.

МКБ-10

Таким образом, в настоящее время по МКБ10 выделяют: В27.0 Мононуклеоз, вызванный гамма - герпетическим вирусом (ЭБВ) В27.1 Цитомегаловирусный мононуклеоз В27.8 Другой инфекционный мононуклеоз В27.9 Инфекционный мононуклеоз неуточненный

Инфекционный мононуклеоз

Группа заболеваний, вызываемых, герпетическими вирусами, с преимущественным поражением лимфоидно-ретикулярной системы, что клинически приводит к лимфаденопатии, гепатоспленомегалии, появлению атипичных мононуклеаров в периферической крови. По сути это инфекционное заболевание иммунной системы. Поскольку тропным органом является иммунная система – В – лимфоциты, клетки СМФ и Т-лимфоциты. Наблюдается пролиферация ретикулярных и лимфоидных клеток с образованием крупных мононуклеарных форм. Обнаруживаются лимфоидно-клеточные инфильтраты практически во всех органах.

*С внедрением в практику ПЦР и ИФА диагностики появились работы, указывающие на то, что от 12% до 30% случаев инфекционного мононуклеоза, негативного по гетерофильным антителам, этиологически могут быть связаны с открытым в 1986 году в США вирусом герпеса человека VI типа. * Такой же приблизительно процент приходится и на долю ЦМВМ. * В остальных случаях регистрируется ЭБВ этиология заболевания. * Кроме того, могут встречаться смешанные формы герпесвирусного инфекционного мононуклеоза (EBV + CMV, EBV + HHV-6 и т.д.).

Эпштейн – Барр вирус, структура и его диагностические маркёры

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Источник – больной типичной и атипичной клинической формой, вирусоноситель. Инфекция передается воздушно-капельным путем, контактно-бытовым путем, трансплацентарно. Восприимчивость всеобщая. Инфицирование при неблагоприятной социальной обстановке происходит в основном в возрасте от 1-3-х лет и в подростковом возрасте. 80-100% взрослого населения имеют антитела к вирусу Эпштейна-Барр. Малая контагиозность обусловлена большим количеством иммунных лиц и наличием атипичных форм.

ПАТОГЕНЕЗ ЭБВ-ИНФЕКЦИИ

Согласно теории Г. Миллера первоначальная инфекция вирусом Эпштейна – Барр состоит из 6-ти фаз: 1. Имплантация. 2. Орофарингеальная репликация. 3. Местная иммортализация лимфоцитов. 4. Лейковиремия и поликлональная активация В-клеток. 5. Развитие противоопухолевого иммунитета. 6. Вирусная резистентность и реактивация инфекции. Специфическое связывание вируса с мембраной клетки происходит посредством рецептора CD – 21. Данный гликопротеин является еще и рецептором к C3d-компоненту комплемента. Репродукция вируса ЭБ в клетке и лизис зараженных клеток происходит аналогично другим герпесам.

Клинические формы ЭБВИ: Инфекционный мононуклеоз Генерализованная форма ЭБВИ с поражением ЦНС, миокарда, почек. ВЭБ ассоциированный гемофагоцитарный синдром Онкологический лимфопролиферативный процесс (лимфома Беркитта, назофарингеаль-ная карцинома, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы). Аутоиммунные заболевания(системная красная волчанка, ревматоидный артрит, синдром Шегрена) Синдром хронической усталости

Лимфома Беркитта

увеличение лимфоузлов, отёчность слизистой ротоглотки и носовых раковин, тонзиллит, гапато- и спленомегалия

беспрепятственная пролиферация В - лимфоцитов

превращение В – лимфоцитов в презентирующие ВЭБ клетки

Слияние репликации вируса с репликацией ДНК в геноме В-клеток

В – лимфоциты

лимфоретикулярная система – диссеминация возбудителя

эпителий рото- и носоглотки – первичная репликация вируса

ПАТОГЕНЕЗ ЕБВ-МОНОНУКЛЕОЗА

Инфекционный мононуклеоз клинические симптомы

Тромбоваскулит

Аллергическая сыпь

Заложенность носа

Атипичные мононуклеары в крови

Увеличение селезёнки

Повышение АлАТ, АсАТ

Увеличение печени

Ангина

Увеличение лимфоузлов

Лихорадка Желтуха

ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ИНФЕКЦИОННОМ МОНОНУКЛЕОЗЕ

ЛЕЙКОЦИТОЗ 15-20 х 109/л ЛИМФОЦИТОЗ МОНОЦИТОЗ (10-15%) ПОЯВЛЕНИЕ АТИПИЧНЫХ МОНОНУКЛЕАРОВ (5-50%) УВЕЛИЧЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА ПАЛОЧКОЯДЕРНЫХ ФОРМ НЕЙТРОФИЛОВ СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ТРОМБОЦИТОВ У 50% БОЛЬНЫХ 50-100 х109/л ПОВЫШЕНИЕ СОЭ (20-30 мм/ч)

Затруднение носового дыхания

Атипичные мононуклеары

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ПРИ ЭБВ - ИНФЕКЦИИ

Серологический профиль ЭБВ инфекции

Первичное инфицирование

Реактивация симптомы месяц месяца годы Рем оут Гетерофил. АТ

ЛАИМ-тест ЛАИМ + ЛАИМ сомнительно ЛАИМ -

Суспензия латексных частиц с гликопротеинами эритроцитов лошади.

2. Добавление 20 мкм исследуемой сыворотки.

3. Вращение тест-пластины 3 минуты.

4. Оценка результатов исследования

ЛАИМ-

ПАТОГЕНЕЗ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОГО МОНОНУКЛЕОЗА

Диагностические маркеры ЦМВ мононуклеоза ИФА: повышение уровня анти-СМV IgM IgG ПЦР: ДНК СМV в крови, в слюне, в моче В НРИФ: в 28-30% в мононуклеарах крови - наличие антигена СМV Обнаружение гигантских клеток (цитомегал) Проба Пауля-Буннеля, ЛАИМ–тест отрицательные

Диагностические маркеры ВГЧ- 6 мононуклеоза ИФА: повышение уровня анти-ВГЧ-6 IgM , IgG ПЦР: наличие ДНК ВГЧ-6 в крови и других средах Проба Пауля-Буннеля, ЛАИМ – тест отрицательные

Этиология инфекционного мононуклеоза

22% 18% 55% 5% ВГЧ-6 ЭБВ ЦМВ

Смешанная инфекция

Классификация инфекционного мононуклеоза

Определяющие признаки: лимфоидная пролиферация, лимфомоноцитоз и атипичные мононуклеары в периферической крови, вирусные маркёры.

Принципы терапии инфекционного мононуклеоза

Этиотропная терапия - непосредственное воздействие на вирусы Иммуномодуляторы - коррекция нарушений иммунитета, возникающих вследствие воздействия вируса Симптоматические средства, оказывающие воздействие на общие симптомы заболевания

Препараты применяемые при лечении вирусных инфекций

Направления иммунотерапии в лечении герпесвирусных заболеваний

Симптоматическая терапия: в остром периоде -постельный режим, в периоде реконвалесценции – ограничение физической нагрузки. Диета: механически и химически щадящая, богатая витаминами, не содержащая экстрактивных веществ, жидкость в достаточном количестве. При гипертермии -жаропонижающие средства (парацетамол, нурофен). Уход за полостью рта.

В тяжелых случаях с выраженным затруднением носового дыхания, отеком в ротоглотке – ГКС препараты:Преднизолон 1-2 мг/кг/сут per os после еды или в/м. Антибиотики показаны в случае присоединения бактериальной вторичной инфекции. Макролиды: Рулид, Сумамед , Клацид, Джозамицин, Цефалоспорины 2-3 поколения. При лечении больных инфекционным мононуклеозом следует исключить все препараты ампициллинового ряда: аугментин, амоксиклав, ампициллин, ампиокс, флемоксин и др. т.к. в 70% случаев на фоне васкулита их назначение сопровождается выраженной токсико-аллергической реакцией. Десенсибилизирующая терапия.

Проводится разработка вакцин на базе поверхностного ЭБВ-детерменированного гликопротеина gр350/220 - поверхностный белковый комплекс, вызывающий нейтрализацию антител.

Вакцинопрофилактика ЭБВ инфекции

Благодарю за внимание!