Слайд 1Гепатит С
Лекция для студентов 4-го курса 2015
Слайд 2Этиология хронических заболеваний печени (%)
Гепатит В
Алкогольный цирроз печени
НАСГ
Другие (аутоиммунный гепатит, ПБЦ гемохроматоз, болезнь Вильсона)
Слайд 3
Слайд 4Вирус гепатита С
РНК-вирус Семейство Flaviviridae 7 генотипов (или 11?) В РФ и Европе распространены 1, 2 и 3 генотипы
Слайд 5
Слайд 6Гепатит С Эпидемиология
В РФ около 5 млн человек инфицированы HCV (по оценке ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии, 2012) По результатам обследования на маркеры хронических вирусных гепатитов, проведенного в рамках национального проекта «Здоровье», среди 16,3 млн чел. 3,6% оказались инфицированными ВГС (2010)
Слайд 7Эпидемия гепатита С — одна из самых серьезных угроз для общественного здравоохранения, с последствиями которой многим странам предстоит иметь дело еще в течение нескольких десятилетий (WHO 2011)
Слайд 8Пути инфицирования (до 1992 года)
Переливание крови Инвазивные медицинские манипуляции Внутривенное употребление наркотиков
Слайд 9Пути инфицирования (после 1992 года)
Внутривенное употребление наркотиков (90% ПИН инфицированы HCV) – среди всех инфицированных HCV – 50% Пациенты на гемодиализе (в РФ 90% пациентов на гемодиализе инфицированы HCV) Инвазивные процедуры: татуировка, пирсинг (в т.ч. прокалывание ушей), акупунктура, маникюр могут приводить к инфицированию HCV Стоматологические процедуры (при несоблюдении норм стерилизации) Риск инфицирования половых партнеров очень низкий (3%) Возможен вертикальный путь передачи HCV (риск - 3%) У 40% пациентов источник инфицирования HCV выявить не удается (нежелание пациента сообщать полную информацию о своем образе жизни) При обычном бытовом контакте НСV не передается (но нельзя пользоваться одними зубными щетками и бритвами)
Слайд 10Распространенность гепатита С в мире
Слайд 11
Слайд 12Потребление инъекционных наркотиков, включая героин
Слайд 13
Слайд 14Особенности течения инфекции HCV
Инфицирование НСV Острая НСV-инфекция (в 90% протекает бессимптомно) 10% - выздоровление 90% - хронический гепатит С (почти всегда бессимптомное течение) Фиброз печени Цирроз печени (30%) Гепато-целлюлярная карцинома (10%)
20 лет
Слайд 15Особенность гепатита С – прогрессирование фиброза печени до цирроза без активности воспалительного процесса
Слайд 16
Слайд 17Острый гепатит С
Инкубационный период 6-8 недель В типичных случаях протекает бессимптомно и остается незамеченным Повышение активности АлАТ (в 10-15 раз) Клинические симптомы у 10-20% пациентов, но выражены так слабо, что не влияют на обычную активность пациента Симптомы неспецифичны: гриппоподобный синдром, снижение аппетита, снижение веса, боли в животе, мышцах, утомляемость Желтуха менее, чем у 30% с симптомами Хронизация в 90% случаев
Слайд 18Хронический гепатит С
Бессимптомное повышение активности аминотрансфераз 30% - нормальная активность АлАТ 30-40% эпизодическое повышение АлАТ 30% - стойкое повышение АлАТ более, чем в 2 раза Симптомы отмечаются только у 6% пациентов Утомляемость и непостоянная тупая боль в правом квадранте живота Клинические симптомы чаще отмечаются у пациентов с фиброзом и циррозом печени
Слайд 19Риск цирроза печени у больных гепатитом С
Слайд 20Факторы риска прогрессирования гепатита С в цирроз печени (ко-факторы)
Злоупотребление алкоголем – риск развития цирроза при гепатите С увеличивается в 15 раз (является более значимым ФР цирроза, чем длительность инфекции, возраст, пол и коинфекция HBV или ВИЧ) Возраст (при более позднем инфицировании прогрессирование в ЦП происходит быстрее, но при раннем инфицировании многие доживут до стадии цирроза печени) Мужской пол Сахарный диабет 2 типа и ожирение (+НАСГ) Иммуносупрессия (ВИЧ)
Слайд 21Как выявляется гепатит С
Скрининговое обследование на антитела к HCV Случайное выявление повышения активности АсАТ и АлАТ Симптомы декомпенсации цирроза печени (асцит, тромбоцитопения, кровотечение из ВРВ)
Слайд 22Причины смерти пациентов с гепатитом С
Рак печени Осложнения декомпенсированного цирроза печени (кровотечение из ВРВ, прогрессирование ПЭ и печеночно-клеточной недостаточности)
Слайд 23Из-за особенностей течения распространение гепатита С называют «безмолвнoй эпидемией», а вирус гепатита С — «ласковым убийцей»
Слайд 24Диагностика гепатита С
Антитела к НСV – скрининг на HCV-инфекцию РНК НСV при положительном тесте на антитела к HCV – подтверждение диагноза НСV-инфекции Определение генотипа HCV (определяет схему противовирусной терапии и длительность лечения) Подтверждение хронической инфекции НСV – при выявлении РНК HCV через 6 мес после первичного выявления (так как серологически различить ОГС и ХГС не возможно) Определение активности трансаминаз не влияет на тактику ведения пациента
Слайд 25У кого из этих пациентов есть гепатит С?
Слайд 26Оценка выраженности фиброза
Оценка выраженности фиброза определяет время начала противовирусной терапии Биопсия печени и шкала METAVIR (у пациентов с явными клиническими признаками цирроза нет необходимости проводить биопсию для оценки стадии фиброза) Эластометрия
Слайд 27Гистологическая оценка фиброза печени (шкала METAVIR)
F0 – нет фиброза F1 – портальный фиброз без септ F2 – портальный фиброз с септами F3 – портальный фиброз с многочисленными септами F4 – цирроз (грубое нарушение архитектоники печени, ложные дольки, мостовидные фиброзы)
Слайд 28Эластометрия
Оценивается плотность ткани печени F0 - <6 Кпа - нет фиброза F1 - 6-8 Кпа - минимальные изменения печени F2 - 8-10 Кпа - умеренные изменения печени F3 - 10-14 Кпа -выраженные изменения печени F4 - > 14 Кпа - цирроз печени Чувствительность и специфичность эластометрии в определении стадии фиброза F3-F4 85-90%
Слайд 29Другие рекомендуемые исследования
HBsAg Скрининг на ВИЧ-инфекцию
Слайд 30Лечение
Целью лечения является элиминация НСV-инфекции для предотвращения цирроза печени, рака печени и смерти Элиминация НСV-инфекции достигается только с помощью комбинированной противовирусной терапии (ПВТ) Конечной точкой лечения является отсутствие РНК НСV через 12 и 24 недели после завершения лечения (устойчивый вирусологический ответ - УВО) Все пациенты с НСV-инфекцией должны прекратить потреблять алкоголь и не должны использовать гепатотоксичные лекарства (парацетамол) Гепатопротекторы не влияют на течение гепатита С
Слайд 31Динамика эффективности различных схем лечения HCV-инфекции
99 PegINF+RBV+SOF SOF+SMV SOF+RBV 2015
Слайд 32Показания к противовирусной терапии
Всех пациентов с компенсированным или декомпенсированным хроническим поражением печени, вызванным ХГС следует рассматривать как кандидатов на лечение Лечение пациентов с выраженным фиброзом или циррозом (F3–F4 по шкале METAVIR) должно быть приоритетным Пациенты с декомпенсированным циррозом (класс B и С по шкале Чайлд-Пью) должны безотлагательно получать лечение схемой без интерферона (2015)
Слайд 33Лечение оправдано для пациентов с умеренным фиброзом (F2 по шкале METAVIR) (2015) У пациентов без поражений или с менее тяжелыми поражениями печени (F0–F1 по шкале METAVIR) показания и сроки терапии могут быть индивидуализированы Лечение не рекомендовано для пациентов с ограниченной ожидаемой продолжительностью жизни, обусловленной не связанными с печенью сопутствующими заболеваниями
Слайд 34Стандартная схема противовирусной терапии HCV-инфекции (до 2015 года)
2 и 3 генотипы 16-24 недель лечения 1 генотип – 48 недель лечения Пегинтерферон п/к 1 раз в неделю + рибавирин (800-1200 мг/сут)
Слайд 35Новые схемы ПВТ (зарегистрированы с 2015 года)
12 недель все генотипы Пегинтерферон+рибавирин+софосбувир Безинтерфероновые схемы (могут использоваться у пациентов с ЦП) Рибавирин+софосбувир 12 недель (2 и 3 генотипы) Софосбувир+симепревир 12 недель (1 генотип)
Слайд 36Сколько стоят новые противовирусные препараты для лечения гепатита С
Стоимость курса лечения софосбувиром в Европе – 25 000 - 50 000 евро По данным некоторых исследований, стоимость производства трехмесячного курса софосбувира составляет 100 $ Компания Gilеad предоставила патент Индии (стоимость курса при лечении дженериком – 1000-2000 $) и разрешила продажу дженерика софосбувира в 91 стране (Европейские страны, РФ и Украина не вошли в этот список) 20-летний период защиты патента
Слайд 37Сколько стоит лечение гепатита С?
1 подкожная инъекция в неделю пегинтерферона - 10 000 рублей
Рибавирин 200 мг – 4-6 таблеток в день (800-1200 мг/сут) – 200-1000 рублей в неделю
Длительность ПВТ 16-48 недель
Слайд 38Трансплантация печени
В США декомпенсированный цирроз и рак печени, связанные с HCV, являются основными показаниями к трансплантации печени (на долю HCV-инфекции приходится половина из 6000 трансплантаций, выполняемых ежегодно) В РФ выполняется 200 трансплантаций печени (100 – трупная печень, 100 – от живого донора)
Слайд 39Есть ли в РФ средства для лечения гепатита С?
Затраты на олимпиаду в Сочи – 1 500 000 000 000 рублей Затраты на ЧМ по футболу 2018 – 20 000 000 000 $